大黄素对右旋糖酐硫酸钠诱导的小鼠溃疡性结肠炎的治疗作用及机制研究

摘要

目的 探讨大黄素（emodin,EMO）对右旋糖酐硫酸钠（dextran sodium sulfate,DSS）诱导小鼠溃疡性结肠炎（ulcerative colitis,UC）的治疗作用及机制。方法 DSS诱导UC小鼠模型，检测体重、结肠长度和组织病理学变化；酶联免疫吸附测定（enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA）检测肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、白细胞介素-10(interleukin-10,IL-10)及髓过氧化物酶（myeloperoxidase,MPO）的水平；通过蛋白质免疫印迹（Western blot）分析Toll样受体4(toll-like receptor 4,TLR4)/髓样分化因子88(myeloid differentiation factor 88,MyD88)/核因子κB(nuclear factor-kappa B,NF-κB)信号通路相关蛋白的表达；利用流式细胞术评估辅助性T细胞17(t helper 17,Th17)与调节性T细胞（regulatory t cell,Treg）的比例；16S rDNA测序评估肠道菌群组成。结果 与正常组相比，DSS组小鼠体重显著下降（P<0.001）、结肠长度缩短并出现明显组织学损伤（P<0.001）。EMO干预尤其是高剂量组可剂量依赖性改善体重和结肠损伤（P<0.05）。ELISA显示，EMO降低TNF-α、IL-1β、IL-6并升高IL-10水平（P<0.05）;Western blot提示EMO抑制TLR4/MyD88/NF-κB通路异常激活并恢复IκBα表达（P<0.05）；流式检测发现EMO降低Th17比例、升高Treg比例（P<0.05）；菌群分析显示EMO改善DSS诱导的菌群失调，增加有益菌相对丰度（P<0.05）。结论 EMO通过调控TLR4/MyD88/NF-κB通路、恢复Th17/Treg平衡及维持菌群稳态，有效改善DSS诱导的UC炎症反应和肠道损伤。

关键词

大黄素 / 右旋糖酐硫酸钠 / 溃疡性结肠炎 / TLR4/MyD88/NF-κB通路 / 肠道菌群 / Th17/Treg平衡