M1/M2型巨噬细胞表达与糖尿病视网膜病变严重程度的关系

摘要

目的 探讨M1和M2型巨噬细胞与糖尿病视网膜病变（diabetic retinopathy,DR）严重程度的关系。方法 回顾性纳入邯郸市中心医院2022年4月至2023年11月42名患有或不患有DR的2型糖尿病（type 2diabetes mellitus,T2DM）患者和19名除接受白内障眼内手术外无任何已知系统性或眼部疾病的健康个体作为健康对照组。T2DM患者分为糖尿病伴非显性糖尿病视网膜病变（T2DM非DR组，n=20）、轻中度非增生性糖尿病视网膜病变（mild to moderate non-proliferative diabetic retinopathy,NPDR）(n=10)和重度NPDR/增生性糖尿病视网膜病变（proliferative diabetic retinopathy,PDR）(n=12)。在手术开始时获取了外周血和房水样本，并通过试剂盒分析样本中血管内皮生长因子A(vascular endothelial growth factor A,VEGF-A)、白细胞介素-8(interleukin-8,IL-8)、弹性蛋白酶抑制剂（Elafin）以及转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)水平，以及流式细胞术分析M1巨噬细胞、M2巨噬细胞的比例。结果 在T2DM患者中，三组在糖尿病持续时间、胰岛素、二甲双胍使用方面差异有统计学意义（P<0.05）。各组房水中VEGF-A、IL-8、Elafin、M1比例、M2比例和TGF-β水平差异有统计学意义（F=17.40、9.492、4.792、11.32、5.768、20.38，均P<0.01）。重度NPDR/PDR组房水中VEGF-A、IL-8、Elafin、M1比例、VD86和TGF-β水平显著高于健康对照组、T2DM非DR组（P<0.05），并且重度NPDR/PDR组房水中VEGF-A、IL-8、Elafin水平显著高于轻中度NPDR组（P<0.05）。轻中度NPDR组房水中M1比例、TGF-β水平显著高于健康对照组、T2DM非DR组（P<0.05）。房水中M1比例水平与M2比例、Elafin、TGF-β、VEGF-A水平呈显著正相关（r=0.260、0.411、0.726、0.304，均P<0.05）,M2比例水平与Elafin、TGF-β水平呈显著正相关（r=0.865、0.552，均P<0.01）。结论 房水中IL-8和M1型巨噬细胞的升高可能促进DR的发生，而Elafin和M2型巨噬细胞的增加可能是一种对慢性炎症的代偿性调节，参与局部微血管病变和纤维化的调控。

关键词

糖尿病视网膜病变 / 巨噬细胞 / 极化 / 纤维化 / 房水