基于SPOP/HnRNPK通路探讨双氢青蒿素对前列腺癌增殖和转移的影响

摘要

目的 基于斑点型POZ蛋白（speckle-type POZ protein,SPOP）/核内不均一核糖核蛋白K(HnRNPK)通路探讨双氢青蒿素（DHA）对前列腺癌细胞增殖和转移的影响。方法 体外培养前列腺癌细胞系DU145并采用不同浓度DHA处理，根据DHA浓度将细胞分组为空白组（0μmol/L）、低浓度组（10μmol/L）、中浓度组（50μmol/L）、高浓度组（100μmol/L）。通过克隆形成实验、划痕实验、Transwell实验分别观察不同浓度DHA作用下DU145细胞增殖、迁移、侵袭活性变化，Western blot检测SPOP、HnRNPK、波形蛋白（Vimentin）、神经型钙黏蛋白（N-cadherin）、上皮型钙黏蛋白（E-cadherin）、紧密连接蛋白1(ZO-1)表达水平。对DU145细胞进行SPOP表达敲低处理（SPOP-shNC-DU145,SPOP-sh-DU145），分别给予前述低浓度组、中浓度组、高浓度组干预条件进行回复实验。将敲低SPOP细胞注射到小鼠体内建立异种移植小鼠模型，同时灌胃给药DHA低浓度（2.5 mg/kg）、中浓度（5 mg/kg）、高浓度（10 mg/kg）。结果 与空白组相比，DHA低浓度组、DHA中浓度组和DHA高浓度组DU145细胞增殖、迁移和侵袭活性均受到抑制（P<0.05），且细胞内HnRNPK、Vimentin、Ncadherin表达水平降低（P<0.05）,SPOP、E-cadherin、ZO-1表达水平升高（P<0.05）。与SPOP-shNC-DU145细胞比较，SPOP-sh-DU145受到的DHA抑制作用减弱，细胞内HnRNPK、Vimentin、N-cadherin表达水平升高（P<0.05）,E-cadherin、ZO-1表达水平降低（P<0.05）。结论 DHA可以靶向诱导SPOP表达升高，抑制DU145细胞增殖和转移。

关键词

斑点型POZ蛋白 / 核内不均一核糖核蛋白K / 双氢青蒿素 / 前列腺癌