SLC7A11基因通过调控铁死亡通路对肝细胞癌进展的影响

摘要

目的 探讨SLC7A11基因通过铁死亡通路调控肝细胞癌发生发展的机制，并评估其作为潜在治疗靶点的应用价值。方法 基于TCGA和ICGC数据库筛选肝癌中差异表达的铁死亡相关基因。采用qRT-PCR检测32例临床肝癌样本中癌组织与癌旁组织中TERT、MIOX、MYCN、NOX4和SLC7A11的mRNA表达。进一步通过qRT-PCR、Western blot和IHC分析SLC7A11及其下游分子SLC3A2、GSS和GPX4的表达水平及组织分布。构建SLC7A11干扰型稳定转染的HCCLM3细胞株，并用于建立裸鼠皮下移植瘤模型，以评估其对肿瘤生长的影响。小鼠共分为两组（每组6只）：HCCLM3+sh-NC组和HCCLM3+sh-SLC7A11组。采用ELISA检测小鼠血清中IL-6、IL-1β和TNF-α的含量，通过HE染色观察肿瘤组织的病理变化，并结合多种方法验证上述关键基因的表达。结果 生物信息学分析显示SLC7A11在肝癌组织中高表达（P<0.05），与患者不良预后显著相关。临床样本验证中，SLC7A11、SLC3A2、GSS和GPX4在癌组织中表达明显高于对照组（P均<0.05）。敲减SLC7A11显著抑制肿瘤体积和湿重（P<0.05）,HE染色显示sh-SLC7A11组血管密度降低。ELISA结果显示sh-SLC7A11组血清中IL-1β、IL-6和TNF-α水平升高（P均<0.05）。qRT-PCR、Western blot及IHC均显示SLC7A11、SLC3A2、GSS和GPX4在肿瘤组织中表达水平显著下调（P均<0.05）。结论 SLC7A11通过调控GSH-GPX4轴抑制铁死亡，促进肝癌细胞生长。靶向抑制SLC7A11可诱导肿瘤细胞铁死亡，抑制肿瘤进展，提示其有望成为肝癌治疗的重要靶点。

关键词

SLC7A11 / 基因 / 铁死亡 / 肝癌