miR-23通过调控PI3K/AKT/mTOR通路改善高血压性心力衰竭大鼠心肌血管生成的机制

摘要

目的 探讨微小RNA-23(microRNA-23,miR-23)通过调控磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（phosphatidylinositol 3-kinase/protein kinase B/mammalian target of rapamycin,PI3K/AKT/mTOR）信号通路对高血压性心力衰竭（heart failure,HF）大鼠心肌重构、纤维化及血管生成的影响机制。方法 将40只大鼠随机分为对照组、模型组、阴性对照组（antagomir-NC组）和miR-23抑制组（antagomir-23组），每组10只。采用高盐饮食诱导HF模型，并通过尾静脉注射antagomir-23进行干预。检测各组大鼠的心功能指标、心肌组织纤维化程度、细胞凋亡水平及血小板内皮细胞黏附分子-1(cluster of differentiation 31,CD31)、血管内皮生长因子（Vascular Endothelial Growth Factor,VEGF）和碱性成纤维生长因子（basic fibroblast growth factor,bFGF）等血管生成相关蛋白的表达，同时评估PI3K/AKT/mTOR信号通路活性；并通过双荧光素酶报告实验验证miR-23对PI3K的靶向调控。结果 抑制miR-23可显著改善高血压性HF大鼠心功能，减少心肌纤维化与细胞凋亡，增强CD31、VEGF及bFGF的表达，并激活PI3K/AKT/mTOR信号通路（P<0.05）。双荧光素酶实验证实miR-23可负向调控PI3K的表达。结论 抑制miR-23能够通过激活PI3K/AKT/mTOR信号通路，促进血管生成，减轻心肌损伤，从而延缓高血压性心力衰竭的进展。

关键词

高血压 / 心力衰竭 / miR-23 / 心肌重构 / 纤维化 / 血管生成