γ-氨基丁酸A型受体的激活减轻氧糖剥夺/复氧诱导的星形胶质细胞损伤

摘要

目的 探讨γ-氨基丁酸A型受体（γ-aminobutyric acid type A receptor,GABA＿AR）对氧糖剥夺/复氧（oxygen-glucose deprivation/reoxygenation,OGD/R）诱导的星形胶质细胞损伤的保护作用及潜在机制。方法 采用C8-D1A星形胶质细胞建立OGD/R损伤模型，随机分为正常对照组（NC）、OGD/R模型组、GABA＿AR激动剂CL218872干预组（OGD/R+CL218872）及抑制剂MRK-016干预组（OGD/R+MRK-016）。通过EdU染色法检测细胞增殖；流式细胞术分析细胞凋亡；免疫荧光染色检测GABA＿AR及胶质纤维酸性蛋白（glial fibrillary acidic protein,GFAP）的表达；Western blot法检测脑源性神经营养因子（brain-derived neurotrophic factor,BDNF）的表达。结果 与OGD/R组比较，OGD/R+CL218872组细胞增殖率显著增强（P<0.05），凋亡率明显降低（P<0.01）,GABA＿AR与GFAP表达均上调（P<0.05）,BDNF蛋白表达水平显著升高（P<0.05），炎症因子IL-6(P<0.01)与TNF-α(P<0.05)水平显著减少。而OGD/R+MRK-016组各指标均呈相反变化。结论 GABA＿AR激活可通过促进星形胶质细胞增殖、抑制其凋亡与炎症反应，并上调BDNF与GFAP的表达，从而减轻OGD/R诱导的细胞损伤。

关键词

γ-氨基丁酸A型受体 / 星形胶质细胞 / 缺糖缺氧/复糖复氧 / 突触重塑 / 细胞凋亡

基金资助

四川省卫生健康委员会科技项目(23LCYJ007)