胰腺癌组织中LMO2、CAPRIN1表达及其与预后的相关性

摘要

目的 探讨胰腺癌组织中LIM-only蛋白2(LIM domain only 2,LMO2)和细胞周期相关蛋白1(cell cycle associated protein 1,CAPRIN1)的表达特点及其与临床病理特征和预后的关系，同时通过体外敲低实验验证其对胰腺癌细胞功能的影响。方法 选取2015年8月至2018年3月邢台市中心医院收治并经病理确诊的90例胰腺癌患者，采集癌组织标本作为病例组，同时以癌旁组织（距癌缘>2 cm，经病理学确认无癌浸润及异常病变）作为对照组。采用免疫组织化学方法检测LMO2和CAPRIN1的表达水平，并结合临床资料分析其与分化程度、淋巴结转移及TNM分期等临床病理特征的关系。随访2年，利用Kaplan-Meier方法分析生存情况，并采用Cox比例风险回归模型评估独立预后因素。体外实验中，选取PANC-1和BxPC-3细胞系，通过Lipofectamine 3000转染特异性siRNA敲低LMO2、CAPRIN1或联合敲低，采用qPCR和Western blot验证敲低效率，并通过CCK-8、EdU、划痕及Transwell实验评估细胞增殖和迁移能力。结果 免疫组织化学结果显示，LMO2和CAPRIN1在胰腺癌组织中阳性表达率显著高于癌旁组织（P=0.009;P=0.012）。LMO2高表达与分化程度（P=0.026）、淋巴结转移（P=0.007）相关；CAPRIN1高表达与TNM分期（P=0.019）、分化程度（P=0.018）、淋巴结转移（P=0.004）相关。相关性分析显示LMO2与CAPRIN1表达呈正相关（P=0.013）。随访结果显示，LMO2高表达组和CAPRIN1高表达组患者生存率均显著低于低表达组（P=0.015;P=0.021）。多因素Cox回归分析提示，LMO2高表达（P=0.031）、CAPRIN1高表达（P=0.019）、TNMⅢ+Ⅳ期（P=0.005）、低/中分化（P=0.047）及淋巴结转移（P=0.027）均为胰腺癌患者预后的独立危险因素。体外实验结果显示，敲低LMO2或CAPRIN1可显著抑制PANC-1和BxPC-3细胞增殖与迁移能力，联合敲低效果更显著（P<0.001）。结论 LMO2和CAPRIN1在胰腺癌组织中高表达，与不良临床病理特征及较差生存相关。体外功能实验进一步验证其在胰腺癌细胞增殖和迁移中的关键作用，提示LMO2和CAPRIN1可作为胰腺癌潜在预后标志物及治疗靶点。

关键词

胰腺癌 / LIM-only蛋白2 / 细胞周期相关蛋白1 / 免疫组织化学 / 临床病理学特征 / Cox比例风险回归 / 预后