胃癌患者血清PON-1、NDRG4、SFRP4表达与外周血免疫细胞分布及预后的关系

摘要

目的 探究胃癌患者血清对氧磷酶1（paraoxonase-1,PON-1）、N-Myc下游调节基因4（N-Myc downstream-regulated gene 4,NDRG4）、分泌型卷曲相关蛋白4（secreted frizzled-related protein 4,SFRP4）表达水平与外周血免疫细胞分布及预后之间的内在联系。方法 选取2020年4月至2023年8月期间于日照市岚山区人民医院确诊并接受治疗的187例胃癌患者临床资料设为病例组，同时选取同期可疑180例患者作为对照组。采集所有研究对象的空腹静脉血，运用酶联免疫吸附试验（enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA）测定血清中PON-1、NDRG4、SFRP4的表达水平。借助流式细胞术检测病例组患者外周血中各类免疫细胞的占比情况，以此综合评估外周血免疫细胞分布。随访收集病例组生存信息，记录总生存期（overall survival,OS）。按血清标志物表达中位数将病例组分高/低表达组，对比组间免疫状态与预后差异；用Kaplan-Meier法、Cox比例风险回归模型分析标志物与预后相关性，Spearman分析指标与生存预后关联。结果 与对照组相比，病例组年龄、性别、BMI差异无统计学意义（P>0.05），但PON-1、SFRP4及CD8⁺T细胞表达升高，NDRG4、CD3⁺T、CD4⁺T、B淋巴细胞和NK细胞表达降低（P<0.05）。以各指标中位数分组后发现，PON-1高表达组CD8⁺T细胞占比低于低表达组（P<0.05）,NDRG4高表达组CD4+T细胞占比高于低表达组（P<0.05）,SFRP4高表达组CD4+T和NK细胞占比低于低表达组（P<0.05）。单因素COX回归分析结果显示，年龄、PON-1、NDRG4、SFRP4表达、淋巴转移等与胃癌患者预后相关（P<0.05）;Cox回归分析表明，NDRG4≥0.85 ng/mL、淋巴转移、PON-1<120.56pg/mL、SFRP4≥210.32 pg/mL及年龄≥60岁是胃癌患者死亡的危险因素（P<0.05）。截至随访结束，187例胃癌患者中61例死亡，中位生存期14.5个月（3～24个月）。Kaplan-Meier分析显示，血清PON-1高表达组中位生存期16.00（12.75,21.00）个月，显著长于低表达组的15.00（15.00,16.00）个月（P<0.01）;NDRG4高表达组中位生存期12.00（10.00,14.00）个月，显著短于低表达组的17.50（13.00,20.00）个月（P<0.01）;SFRP4高表达组中位生存期9.00（8.00,12.00）个月，显著短于低表达组的19.00（15.00,22.00）个月（P<0.01）。Spearman分析表明，年龄、淋巴转移、NDRG4、SFRP4与预后生存正相关（P<0.05）,PON-1与预后生存负相关（P<0.05）。结论 胃癌患者血清PON-1、NDRG4、SFRP4表达水平不仅与外周血免疫细胞分布密切相关，且相互之间存在明确的相关性，同时对患者预后有着关键影响，为胃癌预后评估提供了潜在的参考指标。

关键词

胃癌 / 对氧磷酶1 / N-Myc下游调节基因4 / 分泌型卷曲相关蛋白4 / 外周血免疫细胞分布 / 预后