天麻素通过激活GPR120/AMPK通路改善妊娠期糖尿病大鼠母胎界面损伤

摘要

目的 探究天麻素对妊娠期糖尿病(GDM)大鼠母胎界面脂毒性损伤的作用及机制。方法 采用腹腔注射链脲佐菌素法构建GDM大鼠模型，30只妊娠大鼠随机分为模型组、天麻素组(100 mg/kg)和天麻素(100 mg/kg)+G蛋白偶联受体120(GPR120)拮抗剂AH7614(25 mg/kg)组，每组10只。另取10只妊娠大鼠作为对照组。各组通过腹腔注射或灌胃相应药物，每天1次连续至妊娠第20天。检测血清空腹血糖(FBG)、游离脂肪酸(FFA)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)水平及母体体质量、胎鼠存活率；ELISA、免疫组化法分别检测血清及母胎界面组织TNF-α、IL-1β水平；流式细胞术检测母胎界面组织中细胞凋亡水平；免疫双荧光法检测母胎界面组织GPR120、腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)蛋白分布及表达；Western blot检测母胎界面组织GPR120、AMPK、磷酸化AMPK(p-AMPK)蛋白表达。结果 与对照组比较，模型组大鼠血清FBG、FFA、TC、TG、TNF-α、IL-1β，母体体质量，母胎界面组织TNF-α、IL-1β、细胞凋亡水平均升高(P<0.05)；胎鼠存活率，母胎界面组织GPR120、p-AMPK/AMPK水平均降低(P<0.05)。与模型组比较，天麻素组大鼠血清FBG、FFA、TC、TG、TNF-α、IL-1β，母体体质量，母胎界面组织TNF-α、IL-1β、细胞凋亡水平均降低(P<0.05)；胎鼠存活率，母胎界面组织GPR120、p-AMPK/AMPK水平均升高(P<0.05)。AH7614可逆转天麻素对GDM大鼠的干预效果(P<0.05)。结论 天麻素可改善GDM大鼠糖脂代谢、肥胖及不良妊娠结局，抑制母胎界面炎症和细胞凋亡，其作用机制可能与激活GPR120/AMPK通路有关。

关键词

天麻素 / 妊娠期糖尿病 / 母胎界面 / 糖脂代谢 / 脂毒性 / GPR120/AMPK信号通路 / 大鼠