胶原相关整合素α1、α2、β1对形觉剥夺近视恢复期巩膜重塑中Caveolin-1/AQP1通路的作用机制

摘要

目的 研究胶原相关整合素(Integrin)α1、α2、β1对形觉剥夺近视(form-deprivationmyopia,FDM)恢复期巩膜重塑中小窝蛋白-1(Caveolin-1,Cav-1)/水通道蛋白1(aquaporin1,AQP1)通路的作用机制。方法 50只普通级豚鼠随机分为研究组(n=40)和对照组(n=10)。研究组建立FDM诱导模型，遮盖豚鼠单侧眼作为实验眼，持续遮盖4周后去除豚鼠头套，根据去除时间建立遮盖4周、3 d、7 d、14 d不同时间点恢复期FDM豚鼠模型(各10只)。研究组豚鼠对侧眼作为自身对照眼，对照组的10只豚鼠双眼作为正常对照眼。分别检测对照眼、形觉剥夺4周、恢复3 d、恢复7 d、恢复14 d实验眼屈光度、眼轴长度；RT-PCR检测巩膜组织胶原相关Integrin α1、α2、β1 mRNA表达；电镜观察巩膜超微结构；HE染色观察巩膜形态；免疫印记检测巩膜组织中Caveolin-1、AQP1蛋白表达。结果 与对照眼比较，形觉剥夺4周实验眼、恢复3 d、恢复7 d实验眼屈光度、AQP1蛋白降低，眼轴长度、Caveolin-1升高(P<0.05)，恢复14 d实验眼屈光度、眼轴长度无显著变化(P>0.0083)。与形觉剥夺4周、恢复3 d实验眼比较，恢复7 d实验眼屈光度、AQP1蛋白表达提升，眼轴长度、Caveolin-1降低(P<0.05)。形觉剥夺4周实验眼与恢复3 d实验眼屈光度、眼轴长度、AQP1、Caveolin-1比较无显著差异(P>0.0083)。与对照眼比较，形觉剥夺4周实验眼、恢复3 d、恢复7 d实验眼Integrin α1、α2、β1 mRNA水平降低(P<0.05)，恢复14 d实验眼无显著变化(P>0.0083)。与形觉剥夺4周实验眼比较，恢复3 d、7 d实验眼，形觉剥夺4周实验眼、恢复3 d、恢复7 d实验眼Integrin α1、α2、β1 mRNA升高，且恢复7 d实验眼最高(P<0.05)。电镜显示恢复7 d、恢复14 d实验眼巩膜胶原纤维分布情况改善，且恢复14 d实验眼巩膜胶原纤维分布接近正常。HE染色结果显示恢复14 d实验眼巩膜形态接近正常。结论 在形觉剥夺近视恢复期巩膜重塑过程中，胶原相关Integrin α1、α2、β1可能通过直接或间接调控对Caveolin-1/AQP1通路产生影响，影响巩膜细胞的水转运及信号转导，进而参与巩膜重塑。

关键词

形觉剥夺近视 / 巩膜重塑 / 小窝蛋白-1 / 水通道蛋白1 / 整合素α1 / 整合素α2 / 整合素β1