EGFL7抑制Sestrin2/Nrf2信号通路促进血管生成加剧大鼠糖尿病视网膜病变

摘要

目的 基于Sestrin2/核因子红细胞2相关因子2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2,Nrf2)信号通路，探究表皮生长因子样结构域7(epidermal growth factor-like domain 7,EGFL7)对糖尿病视网膜病变血管生成的影响。方法 用大鼠构建糖尿病视网膜病变模型。苏木精-伊红（hematoxylin-eosin,HE）染色用于观察视网膜病理学形态。视网膜胰蛋白酶消化实验用于检测视网膜血管形态。RT-qPCR和蛋白免疫印迹（Western blot）分别用于分析视网膜组织EGFL7、Sestrin2、Nrf2、血红素氧合酶1(heme oxygenase-1,HO-1)的mRNA表达以及EGFL7、Sestrin2、分化簇31(cluster of differentiation 31,CD31)、血管内皮生长因子受体2(vascular endothelial growth factor receptor 2, VEGFR2)、 Nrf2、 HO-1的蛋白表达。相应试剂盒用于检测眼内房水中丙二醛（malondialdehyde, MDA）、超氧化物歧化酶（superoxide dismutase, SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（glutathione peroxidase,GSH-Px）的水平。结果 与对照组相比，模型组大鼠的视网膜组织呈现病理学损伤，视网膜组织中血管数量增加，EGFL7、CD31、VEGFR2、MDA升高（P<0.05）,SOD、GSH-Px、Sestrin2、Nrf2、HO-1降低（P<0.05）；与模型组相比，IgG组大鼠的上述病理学指标无显著变化（P > 0.05）；与IgG组相比，anti-EGFL7组大鼠视网膜组织的病理学损伤减轻，视网膜组织中血管数量减少，EGFL7、CD31、VEGFR2、MDA降低（P<0.05）,SOD、GSH-Px、Sestrin2、Nrf2、HO-1升高（P<0.05）。结论 EGFL7可能通过促进氧化应激来加剧糖尿病视网膜病变大鼠视网膜的血管新生，其机制可能与抑制Sestrin2/Nrf2信号通路相关。

关键词

EGFL7 / 糖尿病视网膜病变 / Sestrin2/Nrf2 / 氧化应激