云南地区412例结直肠癌错配修复与微卫星状态的一致性及相关性分析

摘要

目的 探讨云南地区结直肠癌（colorectal cancer,CRC）错配修复（mismatch repair,MMR）蛋白与微卫星不稳定（microsatellite instability,MSI）检测的一致性及生物学特征的相似性，并初步筛选可能导致两种检测不一致的独立相关因素。方法 回顾性收集2021年1月至2024年12月期间昆明医科大学第一附属医院就诊的412例云南本土CRC患者初诊时的病历资料，采用Kappa检验评估MMR与MSI检测的一致性，采用百分比表示MMR与MSI状态的匹配程度。通过卡方检验进行单因素分析、Bonferroni法进行多重比较校正、Logistic回归模型进行多因素分析，进一步筛选两种检测不一致的独立相关因素。结果 （1）一致性：在412例云南地区CRC患者中，错配修复缺失（deficent MMR,dMMR）和高度微卫星不稳定（microsatellite instability-high,MSI-H）发生率分别为12.1%和8.5%。以MSI检测为金标准，MMR检测的敏感性和特异度为82.9%和94.4%，阳性预测值和阴性预测值为58.0%和98.3%，两种检测的一致率为93.5%。Kappa检验显示，两种检测在总体人群、汉族患者及少数民族患者中均具有较高的一致性（总体：Kappa=0.647 > 0.6,P<0.001；汉族：Kappa=0.621>0.6,P<0.001；少数民族：Kappa=0.808>0.8,P<0.001）;(2)MMR蛋白缺失情况：50例dMMR型患者中最常发生的蛋白缺失类型为MLH1-PMS2联合缺失（42.0%），且dMMR型患者中MSI-H占比为58.0%，其中MSI-H占比最高的蛋白缺失类型为MSH2-MSH6联合缺失（85.7%）;(3)生物学特征相似性：息肉病史、肿瘤部位、分化程度、M分期均与MSI和MMR状态独立相关，且MSI状态兼与年龄、肿瘤家族史、肿瘤大小独立相关（P<0.05）;(4)MMR与MSI检测是否一致的独立相关因素：息肉病史、肿瘤部位与两种检测是否一致独立相关；而肿瘤部位、分化程度与dMMR中MSI检测是否一致独立相关（P<0.05）。结论 云南地区CRC中MMR与MSI检测具有较高的一致性和生物学特征相似性。两种检测的不一致可能更容易发生于伴有息肉病史和非直肠部位的CRC中。在dMMR型CRC中，两种检测的不一致可能更容易发生于中高分化癌和左半结肠部位的患者中。同时，CRC的MSI分型与其临床病理特征也存在着密切的相关性。

关键词

结直肠癌 / 错配修复 / 微卫星不稳定 / 一致性 / 相关性