TRIM47通过TAB1/IκB炎症信号通路参与急性肺损伤的机制

摘要

目的 探讨Tripartite结构蛋白47(tripartite motif containing 47,TRIM47)对急性肺损伤急性肺损伤（acute lung injury,ALI）大鼠模型肺组织的影响以及对转化生长因子β激活激酶1(TGF-beta activated kinase 1,TAB1)/核因子κB抑制蛋白（inhibitor of NF-κB,IκB）调控机制。方法 构建SD大鼠ALI模型，模型组、空载体组（NC）组及si-TRIM47组诱导建立大鼠ALI模型，NC组与si-TRIM47组于建模后经尾静脉分别注射NC质粒及靶向TRIM47的siRNA干扰质粒（si-TRIM47）。干预1周后，通过苏木精-伊红（HE）染色观察各组肺组织病理学改变，ELISA检测外周血白细胞介素（Interleukin,IL）-1、IL-6、IL-10、IL-1β、肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor,TNF-α）的表达水平，qPCR测定肺组织中TAB1及IκB的mRNA相对表达量，Western blot分析肺组织中TAB1与IκB蛋白表达水平，同时检测NF-κB入核情况；CO-IP检测TRIM47和TAB1蛋白结合情况。结果 HE染色结果显示，与对照组相比，模型组和NC组的组织炎性细胞浸润程度升高（P<0.05）；与模型组和NC组相比，si-TRIM47组的病理病变程度则相对较轻。ELISA检测结果显示，与对照组相比，模型组IL-1、IL-6、IL-1β、TNF-α升高（P<0.01）。与模型组和NC组相比，si-TRIM47组大鼠的IL-1、IL-6、IL-1β、TNF-α降低，而IL-10升高（P<0.01）;qPCR和Western blot结果表明，与对照组相比，模型组、NC组大鼠TAB1和核蛋白NF-κB升高、IκB表达水平降低（P<0.01）；与模型组和NC组相比，si-TRIM47组TAB1降低和核蛋白NF-κB降低、IκB表达水平升高（P<0.01）。此外，CO-IP实验显示，TRIM47促进TAB1蛋白表达。结论 si-TRIM47可能通过抑制炎症因子释放及TAB1信号通路的激活，对ALI大鼠发挥保护作用。

关键词

TRIM47 / 急性肺损伤 / 炎症因子 / TAB1信号通路