Glu/GABA调节神经递质平衡改善抽动秽语综合征大鼠模型行为异常的机制

摘要

目的 基于Glu/GABA调节神经递质平衡改善抽动秽语综合征（Tourette syndrome,TS）大鼠模型行为异常的机制研究。方法 选用48只SPF级SD大鼠，随机分为正常对照组、模型组、Glu/GABA 1组（10 mg/kg）和Glu/GABA 2组（20 mg/kg），每组12只。除正常对照组外，其余大鼠腹腔注射250 mg/（kg·d）IDPN连续7 d建立TS模型，造模成功后各组灌胃干预6周。分别于干预前、第3周、第6周采用盲法进行刻板行为评分，通过自发活动视频系统检测自主活动总距离。干预结束后取材，HE染色计数皮层、纹状体、丘脑神经元数量，透射电镜观察髓鞘形态；高效液相色谱法检测脑组织Glu和GABA水平，免疫荧光法测定其荧光强度，以探究Glu/GABA对TS模型大鼠的影响。结果 模型组及Glu/GABA干预组大鼠刻板行为评分、自主活动总距离均显著高于正常对照组（P<0.05）。干预6周后，Glu/GABA 1组和2组刻板行为评分、自主活动总距离较模型组显著降低（P<0.001），且两组间无统计学差异（P > 0.05）。模型组皮层、纹状体、丘脑神经元数量减少，髓鞘板层疏松、轴突破坏；Glu/GABA干预后神经元数量恢复（P<0.01），髓鞘结构改善。与正常组相比，模型组脑内Glu水平及荧光强度显著升高、GABA显著降低（P<0.01）;Glu/GABA干预可逆转上述变化（P<0.01）。结论 Glu/GABA可有效降低TS模型大鼠刻板行为评分和自主活动距离，修复皮层、纹状体及丘脑的神经元损伤与髓鞘异常，调节脑内Glu和GABA水平至正常平衡状态，发挥对TS的治疗作用。

关键词

Glu/GABA / 神经递质 / 抽动秽语综合征大鼠模型