TMAO抑制剂对糖尿病性肌少症大鼠的影响

摘要

目的 探究氧化三甲胺（trimethylamine N-oxide,TMAO）抑制剂对糖尿病性肌少症大鼠线粒体损伤、骨骼肌功能及微血管衰老的影响。方法 SPF级别雄性大鼠构建糖尿病性肌少症动物模型，3,3-二甲基-1-丁醇（3,3-dimethyl-1-butanol,DMB）干预。检测各组大鼠空腹血糖、胰岛素及胰岛素抵抗指数；抓绳实验、腓肠肌重量、体重检测；腓肠肌病理形态；线粒体膜电位检测及超微结构；微血管衰老相关蛋白基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinase-2,MMP-2）、单核细胞趋化蛋白（monocyte chemoattractant protein,MCP-1）、转化生长因子（transforming growth factor β1,TGFβ1）表达。结果 与正常组大鼠相比，模型组胰岛素、抓绳时间、体重、腓肠肌重量、腓/体比值、线粒体膜电位均降低（P<0.05），空腹血糖、胰岛素抵抗指数、MMP-2、MCP-1、TGF-β1均升高（P<0.05）；与模型组相比，0.1%DMB组胰岛素、抓绳时间、体重、腓肠肌重量、腓/体比值、线粒体膜电位均升高（P<0.05），空腹血糖、胰岛素抵抗指数、MMP-2、MCP-1、TGF-β1均降低（P<0.05）。结论 TMAO抑制剂可降低空腹血糖及胰岛素抵抗，改善线粒体损伤而提高骨骼肌功能，可能通过抑制MMP-2、MCP-1、TGF-β1表达而减少微血管衰老。

关键词

糖尿病性肌少症 / 氧化三甲胺 / 线粒体 / 骨骼肌 / 血管衰老