miR-15a、miR-16-1联合MEG3在子宫内膜癌患者再复发评估中的价值

摘要

目的 探讨血清微小RNA(miR)-15a、miR-16-1联合母系表达基因3(maternally expressed gene 3,MEG3)在子宫内膜癌患者再复发评估中的价值。方法 选取2019年3月至2024年7月至铜川市人民医院就诊的170例子宫内膜癌患者为患癌组，根据治疗后1年内有无复发分为复发组（n=41）和未复发组（n=129）。另选取170例同期至医院体检健康者为对照组。以RT-qPCR法检测血清中miR-15a、miR-16-1、MEG3的表达水平，比较对照组与患癌组、未复发组与复发组以及不同临床病理特征下的血清miR-15a、miR-16-1、MEG3水平。利用Lasso回归结合COX回归的方法，分析子宫内膜癌患者再复发的影响因素；采用ROC曲线、DCA曲线分析血清miR-15a、miR-16-1、MEG3的预测评估价值和临床应用价值；双荧光素酶报告基因实验验证MEG3与miR-15a、16-1的靶向关系。结果 患癌组血清miR-15a、miR-16-1水平低于对照组，MEG3水平高于对照组（P<0.05）。血清miR-15a、 miR-16-1、 MEG3水平与国际妇产科联盟（international federation of gynecology and obstetrics,FIGO）分期、组织学分级、肌层浸润深度、淋巴结转移有关，FIGOⅢ期、低分化肿瘤、深层肌层浸润、有淋巴结转移患者血清miR-15a、miR-16-1水平低于FIGOⅠ～Ⅱ期、中高分化肿瘤、浅层肌层浸润、无淋巴结转移患者（P<0.05）,MEG3水平高于FIGOⅠ～Ⅱ期、中高分化肿瘤、浅层肌层浸润、无淋巴结转移患者（P<0.05）。复发组FIGOⅢ期、低分化、淋巴结转移比例及MEG3水平高于未复发组，miR-15a、miR-16-1水平低于未复发组（P<0.05）。FIGOⅢ期、低分化肿瘤以及低水平miR-15a、低水平miR-16-1、高水平MEG3是影响子宫内膜癌患者再复发的危险因素（P<0.05）。血清miR-15a、miR-16-1、MEG3单独检测预测再复发的AUC和临床净获益低于其三者联合（P<0.05）。MEG3与miR-15a、miR-16-1存在直接靶向结合，共转染WT-MEG3与miR-15a、16-1模拟物后荧光素酶活性降低（P<0.05）。结论 子宫内膜癌患者血清miR-15a、miR-16-1低表达和MEG3高表达与患者再复发相关，MEG3可通过靶向吸附miR-15a、16-1调控其表达，联合检测血清miR-15a、miR-16-1和MEG3可提升对再复发的预测价值和效能。

关键词

子宫内膜癌 / 复发 / 微小RNA-15a / 微小RNA-16-1 / 母系表达基因3

基金资助

铜川市重点研发计划项目(L2022ZDYFSF035)