KRT17、STOML2和miR-196a在宫颈病变中的表达特征及其对宫颈癌预后的预测价值

摘要

目的 探讨角蛋白17(keratin 17,KRT17)、人口型蛋白样蛋白2(stomatin-like protein 2,STOML2)、微小RNA-196a(microRNA-196a,miR-196a)在宫颈病变组织中的表达及在宫颈癌病理学评估中的价值。方法 回顾性纳入济南市妇幼保健院2022年1月-2024年1月收治的206例患者的宫颈组织，包括宫颈癌98例、宫颈上皮瘤变（cervical intraepithelial neoplasiaⅢ，CINⅢ）65例、正常43例，采用RT-qPCR检测KRT17 mRNA、STOML2 mRNA及miR-196a表达，分析其与宫颈癌病理特征的相关性，随访宫颈癌患者1年结局，采用Cox回归筛选预后影响因素，并以ROC评估单指标及联合预测效能，Western blot对STOML2相关信号通路关键蛋白磷酸化水平进行验证。结果 KRT17 mRNA、STOML2 mRNA及miR-196a在对照组、CINⅢ组、宫颈癌组组织中呈递增表达趋势（P<0.05）；多因素Logistic结果显示，在控制混杂因素后，三种分子表达水平均为宫颈病变等级的独立影响因素；KRT17 mRNA(OR=2.42,95%CI:1.61～3.66,P<0.001)、STOML2 mRNA(OR=2.19,95%CI:1.39～3.46,P=0.001)和miR-196a(OR=2.76,95%CI:1.65～4.32,P<0.001)均显著与病变等级升高相关；宫颈癌组织中KRT17 mRNA、STOML2 mRNA、miR-196a高表达与TNM分期、分化程度及淋巴结转移相关（P<0.05）;98例宫颈癌患者随访1年死亡17例（17.35%）;Cox回归提示TNMⅢ期、低分化、淋巴结转移及癌组织KRT17 mRNA、STOML2 mRNA、miR-196a高表达为死亡的独立危险因素（P<0.05）。癌组织KRT17mRNA、STOML2 mRNA、miR-196a联合检测宫颈癌患者预后的AUC为0.873，敏感度61.73%，特异度99.06%。Western blot结果提示STOML2下调可抑制NF-κB通路相关蛋白磷酸化水平。结论 KRT17、STOML2及miR-196a在宫颈癌组织中高表达并与不良预后相关，其通过NF-κB信号通路协同促进肿瘤进展。联合检测三者可提高宫颈癌患者预后预测的准确性，具有潜在临床转化价值。

关键词

角蛋白17 / 人口型蛋白样蛋白2 / 微小RNA-196a / 宫颈癌 / 病理