白介素-15在急性T淋巴细胞白血病中的机制探索

摘要

目的 初步探究白介素-15(interleukin-15,IL-15)在急性T淋巴细胞白血病（T-cell acute lymphoblastic leukemia,T-ALL）中的作用机制。方法 利用公开发表的T-ALL患者数据集syn54032669(n=1 335)及GSE33315(n=38)分析IL-15转录水平与患者生存情况及微小残留病（minimal residual disease,MRD）之间的关系；利用R语言中DESeq2包对IL-15高表达组与低表达组进行差异表达基因分析，并利用clusterProfiler等包对差异表达基因进行富集分析；Annexin V/7-AAD染色实验与细胞生长曲线检测IL-15对T-ALL细胞凋亡与生长的影响；实时荧光定量PCR与免疫印迹实验检测IL-15对PI3K/AKT通路的影响及其对下游基因的转录调控作用。结果 IL-15高表达组患者具有更长的总生存期（P<0.05）与无事件生存期（P=0.074），且MRD水平更低（P<0.000 1）;IL-15增加早期凋亡细胞比例（P<0.000 1），但无法抑制T-ALL细胞的生长；IL-15显著下调神经营养受体酪氨酸激酶1(neurotrophic receptor tyrosine kinase 1,NTRK1)(P<0.01)及成纤维细胞生长因子9(fibroblast growth factor 9,FGF9)(P<0.05)的转录水平，并抑制NTRK1介导的PI3K/AKT通路激活；NTRK1与FGF9高表达组患者的临床预后更差（P<0.05）。结论 IL-15在T-ALL中通过抑制NTRK1和FGF9的转录及NTRK1介导的PI3K/AKT通路激活发挥类似肿瘤抑制因子作用。

关键词

急性T淋巴细胞白血病 / 白介素-15 / PI3K/AKT通路 / 临床预后