角鲨烯环氧化酶作为乳腺癌治疗潜在靶点的研究进展

摘要

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤，治疗耐药现象的存在严重影响患者的预后水平，是临床治疗过程中亟待解决的关键问题。角鲨烯环氧化酶（squalene epoxidase, SQLE）作为胆固醇合成通路中的关键限速酶，以癌基因形式异常表达于约67%的乳腺癌组织中，其高表达状态与肿瘤分级、HER2阳性表型及患者不良预后密切相关，尤其在ER+型乳腺癌中，SQLE高表达与内分泌治疗耐药之间存在显著的相关性。SQLE主要通过多种分子机制推动乳腺癌进展及多药耐药的发生，具体包括激活PI3K/AKT信号通路、抑制肿瘤细胞铁死亡过程、重塑肿瘤免疫抑制微环境等。目前研究发现，SQLE抑制剂（如NB-598）及特比萘芬均具有明确的抗肿瘤活性，且二者与靶向治疗或免疫治疗联合应用时，可呈现出协同增效的潜在价值。尽管SQLE已被证实是乳腺癌预后评估及治疗干预的重要潜在靶点，但目前其临床转化应用仍面临诸多挑战，主要包括药物毒性、乳腺癌不同亚型间的疗效差异及缺乏精准的疗效预测标志物等。因此，未来研究需聚焦高选择性SQLE靶向药物研发、联合治疗方案优化及基于SQLE表达的精准患者分层体系建立，为其临床转化应用提供支撑。

关键词

角鲨烯环氧化酶 / 乳腺癌 / 治疗耐药 / PI3K/AKT通路 / 肿瘤微环境 / 铁死亡