WDR62在肝细胞肝癌中的表达及预后价值

摘要

目的 探讨WDR62在肝细胞肝癌（hepatocellular carcinoma,HCC）中的表达特征及其与临床病理特征和预后的关系，并基于WDR62构建总生存（overall survival,OS）预测列线图模型。方法 利用癌症基因组图谱（the cancer genome atlas,TCGA）肝细胞肝癌队列（TCGA-LIHC）RNA-seq及临床资料，比较癌与癌旁WDR62mRNA表达差异，并通过受试者工作特征（receiver operating characteristic,ROC）曲线评估其诊断价值。按WDR62表达中位数分为高、低表达组，分析其与临床病理特征及OS、生存结局[肿瘤特异性生存（diseasespecific survival,DSS）、无进展生存（progression-free survival,PFS）]的关系。采用单因素和多因素Cox回归筛选OS独立危险因素，在此基础上构建预后列线图；通过Harrell C指数（Harrell’ s concordance index,C-index）、校准曲线和决策曲线分析（decision curve analysis,DCA）评价模型性能。另收集昆明医科大学第二附属医院配对手术标本，行免疫组织化学（immunohistochemistry,IHC）检测WDR62蛋白表达。结果 TCGA-LIHC共纳入HCC 424例及癌旁组织50例，WDR62在HCC中表达显著升高（P<0.001），区分癌与癌旁的曲线下面积（area under the curve,AUC）为0.964。WDR62高表达组病理Ⅲ～Ⅳ期、组织学G3～G4、甲胎蛋白（alpha-fetoprotein,AFP）>400 ng/mL及有肿瘤状态患者比例升高，OS死亡事件更多（P<0.05）。Kaplan-Meier分析显示，高表达组OS、DSS和PFS均明显低于低表达组（OS:P=0.004）。多因素Cox分析表明，病理T3～T4期、有肿瘤状态及WDR62高表达是OS的独立危险因素，其中WDR62高表达风险比（hazard ratio,HR）为1.656(95%置信区间confidence interval,CI:1.028～2.667,P=0.038)。列线图模型Harrell C-index为0.629(95%CI:0.576～0.680),1、3、5年OS校准良好，DCA显示在约0.05～0.20阈值概率范围内模型具有较高净获益。该院IHC队列中，HCC组织WDR62蛋白表达亦高于癌旁（P<0.05）。结论 WDR62在HCC中高表达并与肿瘤进展及不良预后相关。基于WDR62及临床病理特征构建的OS预后列线图在TCGA-LIHC队列中具有一定预测能力。

关键词

肝细胞肝癌 / WDR62 / 免疫组织化学 / 生存分析