态靶理论指导解毒通络调肝方治疗糖尿病周围神经病变临床疗效

Clinical Efficacy of Jiedu Tongluo Tiaogan Formula in the treatment of diabetic peripheral neuropathy guided by state-target theory

摘要

目的 态靶理论指导解毒通络调肝方治疗糖尿病周围神经病变的临床疗效观察。 方法 选取气虚血瘀型糖尿病周围神经病变（DPN）患者72例，以随机数表法分为治疗组与对照组，各36例。2组均予糖尿病基础治疗，对照组在基础治疗上予甲钴胺片，治疗组在对照组治疗基础上加用解毒通络调肝方治疗。疗程4周，观察2组中医证候积分、血糖、神经传导速度及安全性指标的变化。 结果 治疗后，治疗组临床疗效结果总有效率（80.56%，29/36）高于对照组（55.56%，20/36）（P＜0.05）；2组中医证候积分及空腹血糖、餐后2h血糖水平均有所下降，且治疗组下降幅度均优于对照组（P＜0.05）；2组正中神经、尺神经、腓总神经及胫神经的运动传导速度（MCV）及感觉传导速度（SCV）均有所改善，且治疗组升高幅度均明显高于对照组（P＜0.05）。 结论 态靶理论指导解毒通络调肝方治疗气虚血瘀型糖尿病周围神经病变可提高临床疗效，具有良好的安全性，适合长期临床应用。

Abstract

Objective To observe the clinical efficacy of Jiedu Tongluo Tiaogan Formula in the treatment of diabetic peripheral neuropathy (DPN) guided by state-target theory. Methods A total of 72 patients with DPN of qi-deficiency and blood-stasis type admitted to the Department of Endocrinology and Metabolism, the Affiliated Hospital of Changchun University of Chinese Medicine from June 2024 to September 2025 were selected and randomly divided into the treatment group and the control group according to the random number table method, with 36 cases in each group. Both groups received basic diabetes treatment. The control group was additionally treated with mecobalamin tablets on the basis of the basic treatment, while the treatment group received Jiedu Tongluo Tiaogan Formula on the basis of the treatment of the control group. The treatment course was 4 weeks. Changes in traditional Chinese medicine (TCM) syndrome scores, blood glucose levels, nerve conduction velocity and safety indicators were observed in both groups. Results After treatment, the clinical efficacy in the treatment group was higher than that in the control group (P<0.05). The TCM syndrome scores, and fasting blood glucose and 2-hour postprandial blood glucose levels were decreased in both groups, with the treatment group showing the greater reduction than the control group (P<0.05). The motor conduction velocity (MCV) and sensory conduction velocity (SCV) of the median nerves, ulnar nerves, common peroneal nerves and tibial nerves were improved in both groups, with the treatment group demonstrating significantly greater increases compared to the control group (P<0.05). Conclusion Guided by state-target theory, Jiedu Tongluo Tiaogan Formula in the treatment of DPN of qi deficiency and blood stasis type can improve clinical efficacy with good safety, and is suitable for long-term clinical application.

关键词

态靶理论 / 解毒通络调肝方 / 糖尿病周围神经病变 / 气虚血瘀型

Key words

state-target theory / Jiedu Tongluo Tiaogan Formula / diabetic peripheral neuropathy / qi-deficiency and blood-stasis type

近年来，随着经济的发展，人们生活方式的改变及环境等因素影响，我国糖尿病的患病率显著增加^[1]，已成为重大公共卫生问题。糖尿病周围神经病变（diabetic peripheral neuropathy，DPN）是糖尿病患者常见的慢性并发症之一，临床数据显示其整体患病率达67.6%^[2]。糖尿病周围神经病变的核心临床表现为肢体远端对称性感觉异常、疼痛及神经传导功能减退等，若病情控制不佳，后期可进展为足部溃疡甚至坏疽，致残风险较高，严重影响糖尿病患者生活质量和生命安全^[3]。目前糖尿病周围神经病变的病因和发病机制尚未完全阐明，高血糖及其诱导的氧化应激^[4]、炎症通路激活、脂代谢紊乱^[5]以及胰岛素信号传导异常^[6]等病理生理改变，是导致神经元、神经胶质细胞及血管内皮细胞不可逆性损伤的关键，最终促成糖尿病周围神经病变的发生与进展。当前西医治疗糖尿病周围神经病变以对症用药为主，在短期内缓解患者临床症状，但长期应用易出现低血糖、胃肠道不适等不良反应，且患者可能产生耐药性，导致治疗依从性下降，甚至中断治疗^[7]。

中医治疗糖尿病周围神经病变具有悠久历史，依托整体观念与辨证论治的核心思想，展现出多途径、多靶点、多环节调控的独特优势^[8]。仝小林将糖尿病周围神经病变归属于“糖络病”范畴，基于“态靶理论”将糖尿病病程演进分为“郁、热、虚、损”四态，明确糖尿病周围神经病变多由糖尿病迁延日久所致，属于“虚损”态，此阶段脉络瘀阻、闭塞、受损，形成典型络脉病变^[9]。仝小林认为糖络病初期气滞血瘀，血行不畅，久病不愈后邪入血分，导致络脉不畅，瘀血停阻，所以本病大多伴有不同程度的气滞或者痰凝，叶天士言：“久发频发之恙，必伤及络。络乃聚血之处，久病必瘀闭”。解毒通络调肝方是朴春丽治疗糖尿病的临床经验方，方剂遵循攻补兼施的配伍原则，通过扶正祛邪以激活机体的排毒功能，调畅肝气以疏通气机，通利络脉。基于此，本研究以态靶理论为指导，将解毒通络调肝方作为调态靶方应用于气虚血瘀型糖尿病周围神经病变的临床治疗，旨在系统观察其临床疗效，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2024年6月—2025年9月长春中医药大学附属医院内分泌代谢病科疗区收治的气虚血瘀型糖尿病周围神经病变患者72例，以随机数表法分为治疗组与对照组，各36例。治疗组，男27例，女9例；年龄35～73岁，平均（57.00±8.61）岁；平均糖尿病病程（10.47±7.19)年。对照组，男21例，女15例；年龄33～69岁，平均（58.83±8.14）岁；平均糖尿病病程（9.42±6.02）年。2组性别、年龄、糖尿病病程比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经长春中医药大学附属医院伦理委员会批准（审查号：CCZYFYKYLL2025 审字-265）。患者及家属均知情同意并签字。

1.2 诊断标准

糖尿病周围神经病变诊断符合《中国糖尿病防治指南（2024版）》中相关标准：1）有明确的糖尿病病史；2）诊断糖尿病时或之后出现的神经病变；3）有神经病变的临床症状（疼痛、麻木、感觉异常等）者，5项检查（踝反射、针刺痛觉、振动觉、压力觉、温度觉）中任1项异常，无临床症状者，5项检查中任意2项异常，可临床诊断为糖尿病周围神经病变。

1.3 纳入标准

1）符合糖尿病周围神经病变西医诊断标准及中医辨证标准者^[10]；2）年龄18～75岁；3）患者知情同意；4）近3个月内无神经营养相关药物治疗史。

1.4 排除标准

1）合并其他严重糖尿病慢性并发症或急性并发症者；2）合并心、肝、肾功能障碍及精神、神志疾病者；3）其他原因所致的周围神经病变者；4）有药物过敏史或过敏体质者；5）妊娠或哺乳期女性。

1.5 治疗方法

1.5.1 基础治疗

2组均予以糖尿病基础治疗，包括饮食控制、运动指导，根据血糖情况选用降糖药物或胰岛素。

1.5.2 对照组

在基础治疗上予甲钴胺片（江西青峰药业有限公司，国药准字H20051440，0.5 mg）口服，每日3次，每次1片，疗程4周。

1.5.3 治疗组

在对照组治疗基础上加用解毒通络调肝方治疗。方药组成：黄芪30 g，丹参10 g，赤芍10 g，人参5 g，莪术10 g，大黄6 g，黄连10 g，柴胡15 g，炙甘草5 g，由长春中医药大学附属医院统一煎制。每日1剂，水煎取汁400 mL，分早晚2次温服，疗程4周。

1.6 观察指标

1.6.1 中医证候积分

参照《中药新药临床研究指导原则（试行）》^[11]制定气虚血瘀型糖尿病周围神经病变中医证候积分标准，主症和次症分别按无、轻、中、重4级评分。主症包括肢端麻木、肢端疼痛、肢体感觉减退和肢体乏力，每项按0、2、4、6分计分，次症包括神疲倦怠、气短懒言、面色少华和动则汗出，每项按0、1、2、3分计分，舌脉异常计2分，总分越高提示症状越严重。分别于治疗前、治疗4周后进行评价。

1.6.2 神经传导速度

采用肌电图仪检测2组患者治疗前、治疗4周后正中神经、尺神经、腓总神经及胫神经的运动传导速度（motor conduction velocity，MCV）及感觉传导速度（sensory conduction velocity，SCV）。

1.6.3 血糖指标

检测2组治疗前、治疗4周后空腹血糖、餐后2 h血糖水平。

1.6.4 安全性指标

血尿常规、肝功能、肾功能。

1.7 疗效标准

显效，临床症状与体征显著改善，中医证候积分下降幅度≥70%；有效，临床症状与体征较前好转，证候积分下降幅度≥30%；无效，临床症状与体征无明显改善或进一步加重，证候积分下降幅度＜30%。总有效率为显效率与有效率之和。

1.8 统计学方法

采用SPSS 20.0软件完成数据统计与分析。计量资料服从正态分布以均数±标准差（\overline{x}±s）表示，组间以单因素方差分析，组间两两比较采用LSD法，组内采用配对样本t检验；计数资料以例（%）描述，组间比较采用χ²检验。以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 2组治疗前后中医证候积分比较

见表1。

2.2 2组临床疗效结果比较

见表2。

2.3 2组治疗前后神经传导速度比较

见表3。

2.4 2组治疗前后血糖指标比较

见表4。

2.5 安全性指标

2组治疗前后的血常规、尿常规及肝肾功能等安全性指标均未见明显异常改变。

3 讨论

中医古籍中无糖尿病周围神经病变的病名，当代医家在梳理古代中医理论的基础上，结合现代医学认识，将糖尿病周围神经病变归属于中医学“血痹”“麻木”“脉痹”“痿证”等病证范畴^[12]。消渴病患者若长期嗜食肥甘厚腻之品，易致水谷精微运化失常、日久酿生糖毒、脂毒、瘀毒、浊毒等毒邪。血糖可归属于水谷精微范畴^[13]。解毒通络调肝方能够有效改善机体糖脂代谢紊乱状态，减轻胰岛素抵抗，有效调控糖尿病患者的高糖状态^[14]。络脉既是毒邪传变侵袭的通路，也是毒邪潜伏留着之处^[15]，消渴病患者“毒邪”不断浸淫损伤脉络，严重影响肢体筋脉的正常濡养与功能活动。

中医理论中肝脏与消渴病的关联由来已久，《灵枢·本脏》提出“肝脆则善病消瘅易伤”的论述，提示肝脏功能状态与消渴病发生发展密切相关^[16]。明代《医学入门》指出，周身疼痛、麻木不仁，多与肝气郁结、疏泄失常相关。肝主疏泄、藏血而主筋脉，肝气调达则气血津液输布正常，筋脉得以濡养，经络气血流通畅达。现代社会生活压力增大、情志失调普遍，糖尿病患者肝气郁滞日久化火生热，耗伤机体阴津，加重燥热内生，导致气阴两伤，机体阴阳失衡、气血运行涩滞不畅，形成瘀血痹阻脉络^[17-18]。所以虚和瘀是糖尿病周围神经病变的病理基础，毒损脉络是其发生发展的病机关键。

态靶辨证是仝小林基于中医整体思维，对疾病演变规律进行系统剖析并提炼出核心病机，其诊疗思想为“以态为基、以症为靶”^[19]。其中“态”是对疾病某一阶段整体病机的综合概括，包含状态、动态与态势三层意义；“靶”则细分为针对疾病本身的病靶、缓解临床症状的症靶，以及改善理化检查与影像学指标的标靶^[20]。本研究以态靶理论为指导，将疾病整体状态与局部靶标病机相结合。“态”强调患者全身气虚、脏腑功能失调的整体状态；“靶”聚焦于瘀血、毒邪、络脉阻滞等关键病理环节。解毒通络调肝方正是围绕“气虚为本、血瘀为标、毒损为关键、肝失疏泄为诱因”组方，实现调态与打靶统一。方中重用黄芪为君，甘温益气、健脾扶正，以复气血生化之源，气旺则血行、气充则络通，以调“气虚之态”，现代药理研究证实，黄芪可通过调控巨噬细胞极化状态，抑制神经局部炎症反应，减轻炎性损伤，进而为神经修复创造有利微环境，促进受损神经结构与功能恢复^[21]，对糖尿病周围神经病变的防治具有重要的作用；丹参归心肝经，活血祛瘀、通经活络、凉血消痈，直入脉络以通瘀滞，二药相须为用，共成补气行血，通络祛瘀之效。赤芍为臣，清热凉血、散瘀止痛，助君药增强活血通络、凉血散瘀之力，改善脉络瘀阻之靶标；少用人参益气生津、扶正补虚，增强黄芪益气扶正之功，使气能生血、气能行血，恢复机体稳态；莪术破血行气、消癥通络，专攻血瘀阻络之标，缓解肢体麻木、疼痛等神经病变症状，三臣协同，使益气不壅滞、活血不伤正，通络而不耗气。大黄为佐，泻热逐瘀、凉血解毒，导瘀毒下行；黄连苦寒清热、泻火解毒，清解内生郁热与浊毒，为降糖要药；柴胡疏肝解郁、调畅气机、引药入肝经，为调肝通络之要药。炙甘草为使，益气补中、调和诸药，既能佐助君臣益气扶正，又可调和诸药药性，使全方攻补兼施而不伤正气。全方配伍严谨，以益气扶正调其态，以活血通络、清热解毒、疏肝调达治其靶，在对照组常规治疗基础上加用本方，可从多靶点、多环节改善神经脉络瘀阻状态。

本研究结果显示，在西医常规治疗基础上联合使用解毒通络调肝方，可更显著降低患者中医证候积分和血糖水平，改善肢体麻木、疼痛、乏力等症状，有效提高运动及感觉神经传导速度，提示解毒通络调肝方能够改善临床症状，对受损周围神经可能起到一定保护和修复作用。治疗组临床疗效结果总有效率显著高于对照组，且2组均未出现明显肝肾功能损害及严重不良反应，表明解毒通络调肝方在提高疗效的同时具有良好的安全性，适合长期临床应用。

综上所述，态靶理论指导解毒通络调肝方治疗气虚血瘀型糖尿病周围神经病变，既可改善气虚、肝郁之整体状态，又能针对血瘀、毒损、络阻等靶标进行精准干预。本研究纳入样本量相对偏少，观察周期较短，且未对患者治疗后远期复发情况进行系统随访。后续研究将进一步扩大样本量，延长观察与随访时限，为解毒通络调肝方治疗糖尿病周围神经病变提供更为充分的临床依据。

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基金资助

吉林省卫生健康科技能力提升计划项目(2025ZY-YB068)