基于蛋白质组学探讨清肝健脾法治疗桥本甲状腺炎的作用机制

袁姣姣; 耿文倩; 吴艳珂; 娄文凤; 丁治国

现代中医临床 ›› 2025, Vol. 32 ›› Issue (3) : 6 -13.

袁姣姣, 耿文倩, 吴艳珂, 娄文凤, 丁治国

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摘要

目的采用蛋白质组学方法探讨清肝健脾法治疗桥本甲状腺炎的潜在作用靶点。方法纳入54例桥本甲状腺炎患者，1∶1分组，对照组予以限碘饮食，中药组在此基础上予以清肝健脾法治疗4周。随机选取10例患者治疗前后血清样本，采用串联质谱标签(tandem mass tag, TMT)蛋白质组学技术鉴定并定量分析血清蛋白质，筛选清肝健脾法治疗前后的差异蛋白，通过生物信息学分析进行蛋白质功能注释、富集分析和蛋白质相互作用分析。对剩余44例患者治疗前后的血清样本，采用Elisa检测候选差异蛋白表达水平，验证蛋白质组学结果。结果治疗4周后中药组患者血清甲状腺过氧化酶抗体(thyroid peroxidase antibody, TPOAb)较治疗前明显下降(P=0.004)、对照组患者TPOAb较治疗前上升。蛋白质组学研究共鉴定蛋白质653个，通过筛选得到与清肝健脾法疗效相关的潜在差异蛋白58个。通过蛋白质功能注释发现候选差异蛋白主要参与炎症反应、免疫反应、细胞和组织结构形成、细胞间信号传导、氧化应激、细胞凋亡等生物学过程。选取与桥本甲状腺炎发病机制相关的3个差异蛋白进行Elisa检测，结果显示治疗后血清载脂蛋白(apolipoprotein E, APOE)、血清淀粉样P物质(serum amyloid P-component, SAP)和S100钙结合蛋白A9(S100 calcium binding protein A9, S100A9)水平均显著下降。结论清肝健脾法可以有效降低桥本甲状腺炎患者自身抗体水平，APOE、SAP和S100A9等炎症因子可能是其重要靶点，通过调节免疫炎症反应发挥治疗作用。