基于数据挖掘、网络药理学和分子对接法的补肾法治疗失眠的用药规律和机制研究

摘要

目的 通过数据挖掘、网络药理学和分子对接方式探讨补肾法治疗失眠的核心组方及其作用机制。方法 收集知网、万方、维普数据库中自建库以来至2022年10月24日有关补肾法治疗失眠的相关文献。分别运用Microsoft Excel、IBM SPSS Modeler18.0、Cytoscape3.7.1、Origin2021软件进行频次统计、关联规则分析、复杂网络图构建、聚类分析，获得核心药物组方。通过TCMSP数据库获得核心组方相关成分靶点，运用GeneCards、OMIM、DrugBank数据库分析疾病相关靶点，取交集后通过STRING数据库和Cytoscape 3.7.1构建PPI网络，通过Metascape数据库进行GO富集分析和KEGG通路富集分析，构建活性成分-靶点网络。采用AutodockVina 1.2.3进行分子对接，预测活性成分和核心靶点的结合性能。结果 本次研究共录入130张中药处方，涉及中药134味，总使用频次1 572次，药性药味以平、甘为主，归经以肝、心、肾经为主，综合分析得出核心组方为酸枣仁、山茱萸、当归、熟地黄和首乌藤。核心组方有效成分46种，靶点134个，疾病靶点3 236个，交集靶点73个，其中核心靶点为白细胞介素6(IL6)、肿瘤坏死因子(TNF)、白细胞介素1β(IL1β)、血管内皮生长因子A(VEGFA)、前列腺素内过氧化物合酶2(PTGS2)、肿瘤蛋白p53(TP53)、一氧化氮合酶3(NOS3)等。GO功能富集分析结果显示，生物功能1 037条，细胞组分55条，分子功能125条。KEGG通路富集分析141条，主要包括神经活性配体-受体相互作用等。选取核心成分和靶点进行分子对接模拟，43对配体受体组合对接结构稳定。结论 基于补肾法治疗失眠的核心处方为酸枣仁、山茱萸、熟地黄、首乌藤和当归，治疗失眠的机制可能与调控炎症反应、细胞凋亡、神经递质及血管内皮功能的相关因子和通路有关。

关键词

补肾 / 失眠 / 数据挖掘 / 网络药理学 / 用药规律 / 分子机制

基金资助

国家重点研发计划资助项目(No.2019YFC1710103); 深圳市“医疗卫生三名工程”项目资助(No.SZZYSM202105010)