没食子酸与头孢类抗生素对胃肠外科术后主要感染病原菌的联合抗菌作用及机理研究

摘要

目的：研究没食子酸联合头孢类抗生素对金黄色葡萄球菌等胃肠外科术后主要感染病原菌的体外抑菌活性和作用机制，为其作为抗菌增效剂进行联合用药提供依据。方法：抗菌活性：采用微量稀释法测定没食子酸（GA）、头孢唑林、头孢呋辛、头孢他啶、头孢曲松、头孢吡肟对金黄色葡萄球菌（SA）、肺炎克雷伯菌（KP）、大肠杆菌（EC）的最低抑菌浓度（MIC）及最低杀菌浓度（MBC），同时采用棋盘稀释法测定不同浓度没食子酸与5种头孢类抗生素的联合抑菌指数（FICI）。作用机制：采用多种方法测定SA、EC的生长曲线、胞外碱性磷酸酶活性、胞外核酸含量、胞外蛋白质浓度、膜电位变化、生物膜清除率、生物膜代谢活性及胞外多糖分泌量等指标，评价没食子酸联合头孢曲松对受试菌株细胞壁、细胞膜及生物膜的影响。结果：GA对SA、KP、EC的MIC、MBC为2.5～5.0、2.5～10.0 mg/m L,5种头孢类抗生素的MIC为0.24～3.91、0.98～7.81、0.98～15.63μg/m L,MBC为0.98～15.63、1.95～31.25、1.95～62.50μg/m L。对SA、KP、EC的FICI依次为1.0～1.125、1.125～1.125、0.625～0.625。SA、EC在GA/CTRX在MIC联浓度下作用6～12 h，菌体生长受到显著抑制，胞外AKP活性显著上升至5.58～7.86、8.19～11.29 U/L，胞外核酸A₂₆₀显著上升至4.36～5.38、5.22～6.73，胞外蛋白质浓度显著上升至7.18～18.79、14.18～35.07mg/L，膜电位显著下降至185.90～65.07、134.60～80.20 AU，生物膜清除率为30.92%、36.21%，生物膜代谢活性抑制率为35.67%、45.09%，胞外多糖分泌量显著下降至60.54、53.86 mg/L。结论：GA与5种头孢类抗生素联用均可降低抗生素用量，对SA、EC表现出相加效应，其作用机制与破坏菌体细胞壁、细胞膜完整性以及影响生物膜形成有关，可作为新的抗菌增效剂与头孢类抗生素进行联合用药，为临床术后感染性疾病提供新的有效治疗策略。

关键词

术后感染病原菌 / 没食子酸 / 头孢类抗生素 / 联合抗菌 / 作用机制

基金资助

广东省中医药局项目（20242051）