基于NRG1/ErbB4信号通路探讨针刺对孤独症谱系障碍行为学的影响

摘要

目的 基于NRG1/ErbB4信号通路探讨针刺对孤独症谱系障碍（ASD）模型鼠行为活动的影响以及针刺改善ASD行为活动的可能机制。方法 采用成年SPF级Wistar大鼠，在雌鼠受孕12.5 d时采用腹腔注射丙戊酸钠的方法造模，取ASD模型鼠24只，采用随机数字表法分为模型组、针刺组和NRG1组，每组8只，其中NRG1组是在ASD模型基础上行侧脑室NRG1慢病毒感染后获得。针刺组取“智三针”穴位，针刺深度约1 mm，共留针40 min，每穴间隔10 min行针1次，模型组、NRG1组仅模拟抓取动作，以上3组干预均在每天同一时间进行，1次/d，连续干预14 d。采用三箱社交实验、旷场实验、Morris水迷宫观察大鼠行为活动，qPCR法和Western blot法分别检测大脑额叶NRG1、ErbB4 mRNA相对表达水平和蛋白相对表达量。结果在第一阶段中，与模型组比较，NRG1组接触陌生鼠1时间更长（P<0.05）；与模型组比较，针刺组和NRG1组接触物体时间更短（P<0.05）。在第二阶段中，与模型组比较，针刺组和NRG1组接触陌生鼠1时间均更短（P<0.05）；与模型组比较，针刺组和NRG1组接触陌生鼠2时间均更长（P<0.05）。与模型组比较，针刺组和NRG1组的探索行为即中间区域探索频次增多（P<0.05）；与模型组比较，针刺组和NRG1组中间区域逗留时间增多（P<0.05）。在空间探索阶段，与模型组比较，NRG1组进入目标象限探索时间和穿越目标平台频次均明显增多（P<0.05）；与模型组比较，针刺组和NRG1组游泳总距离明显减少（P<0.05）。与模型组比较，NRG1组NRG1、ErbB4 mRNA相对表达水平均升高（P<0.05）。与模型组比较，针刺组和NRG1组NRG1蛋白相对表达量均升高（P<0.05）；与模型组比较，针刺组ErbB4蛋白相对表达量升高（P<0.05）。结论 针刺能够改善ASD行为活动，尤其是社会交往障碍这一核心症状，这可能与调控NRG1/ErbB4信号通路，促进NRG1和ErbB4表达有关。

关键词

孤独症谱系障碍 / NRG1/ErbB4信号通路 / 针刺 / 社会交往障碍 / 行为学