基于鼻黏膜-海马神经免疫机制探讨醒鼻凝胶滴鼻剂对变应性鼻炎大鼠的影响

摘要

目的 基于鼻黏膜-海马神经免疫机制探讨醒鼻凝胶滴鼻剂对变应性鼻炎（AR）大鼠的影响。方法 选择21日龄（PND21）SPF级SD大鼠40只，采用随机数字表法分为正常组、模型组、中药组、西药组，每组10只。除正常组外，其余3组均采用卵清蛋白（OVA）致敏的方法构建AR动物模型。造模成功后，正常组和模型组均给予生理盐水滴鼻（50μL/次），中药组给予醒鼻凝胶滴鼻剂滴鼻（50μL/次），西药组给予布地奈德鼻喷雾剂滴鼻（20μL/次），2次/d，连续治疗12 d。采用AR大鼠行为学评分标准对大鼠进行鼻炎行为学评分；采用Morris水迷宫实验评估大鼠学习记忆功能；采用酶联免疫吸附试验法（ELISA）检测血清免疫球蛋白E(IgE)、转化生长因子-β1(TGF-β1)含量；采用苏木精-伊红染色法（HE）观察鼻黏膜组织病理变化及嗜酸性粒细胞（EOS）计数；采用免疫组化法检测海马组织非受体酪氨酸激酶Fyn、P物质（SP）、血管活性肠肽（VIP）、神经肽Y(NPY)表达水平；采用实时聚合酶链式反应（RT-PCR）检测海马组织Fyn、SP、VIP、NPY mRNA转录水平。结果 (1)鼻炎行为学评分：与正常组比较，模型组、中药组、西药组治疗前鼻炎行为学评分均明显更高（P<0.05）；与模型组比较，中药组和西药组治疗后鼻炎行为学评分均明显更低（P<0.05）。与治疗前比较，中药组和模型组治疗后鼻炎行为学评分均明显更低（P<0.05）。(2)学习记忆功能：与正常组比较，模型组平台潜伏期、游泳总路程均明显更长（P<0.05），穿越平台次数、目标象限停留时间均明显更低（P<0.05）；与模型组比较，中药组和西药组治疗后平台潜伏期和游泳总路程均明显更短（P<0.05），穿越平台次数、目标象限停留时间均明显更高（P<0.05）。(3)血清IgE、TGF-β1含量：与正常组比较，模型组血清IgE、TGF-β1含量均明显更高（P<0.05）；与模型组比较，中药组和西药组治疗后血清IgE、TGF-β1含量均明显更低（P<0.05）。(4)鼻黏膜组织病理变化及EOS计数：模型组鼻黏膜水肿，上皮细胞排列紊乱；中药组和西药组治疗后鼻黏膜水肿明显减轻，上皮细胞结构较完整。与正常组比较，模型组、中药组、西药组治疗后大鼠鼻黏膜EOS计数均明显增多（P<0.05）；与模型组比较，中药组和西药组治疗后鼻黏膜EOS计数均明显减少（P<0.05）。(5)海马组织Fyn、SP、VIP、NPY mRNA转录水平和蛋白表达水平：与正常组比较，模型组海马组织Fyn、SP、VIP mRNA转录水平和Fyn、SP、VIP平均OD值均明显升高（P<0.05）,NPY mRNA转录水平和NPY平均OD值均明显降低（P<0.05）。与模型组比较，中药组和西药组治疗后海马组织Fyn、SP、VIP mRNA转录水平和Fyn、SP、VIP平均OD值均明显降低（P<0.05）,NPY mRNA转录水平和NPY平均OD值均明显升高（P<0.05）。结论 醒鼻凝胶滴鼻剂可改善AR大鼠鼻炎行为学和学习记忆功能，可能与通过Fyn信号通路调节鼻黏膜-海马神经免疫机制有关。

关键词

变应性鼻炎 / 醒鼻凝胶滴鼻剂 / 鼻炎行为学 / 学习记忆功能 / 神经免疫机制 / 鼻黏膜 / 海马