针对细菌生物膜微环境的慢性感染治疗新策略

摘要

慢性感染广泛发生于创面、骨与软组织、植入物相关感染及呼吸道疾病，生物膜的形成是其主要原因。生物膜微环境中的低氧、低营养、酸性pH、胞外多糖和免疫屏蔽特性，使细菌呈现抗菌药物耐受、低代谢存活及持续定植状态，从而限制传统抗生素和宿主免疫系统的清除效果。近年来，针对生物膜微环境的治疗策略成为突破慢性感染治疗瓶颈的重要方向。新型抗生物膜策略不断涌现，包括：通过酶溶解胞外基质(如DNA酶、藻酸盐裂解酶)来瓦解生物膜，为药物提供渗透路径；通过群体感应抑制剂和持留菌唤醒策略，恢复休眠细菌的抗生素敏感性，从而提高治疗效果；利用光动力疗法(PDT)和超声波治疗等物理攻击手段，通过破坏生物膜的结构来增强抗生素的渗透性；以及采用纳米颗粒载药系统，精确递送药物至生物膜内部，增强其穿透力和治疗效果。本研究综述了这些新策略的机制、研究进展及临床转化潜力，为慢性感染的精准干预提供创新思路。

关键词

细菌生物膜 / 生物膜微环境 / 慢性感染 / 治疗策略