基于肠道菌群重建探讨大黄玄明粉冲剂对急性重症胰腺炎大鼠器官损伤保护作用及机制

摘要

目的 探讨大黄玄明粉冲剂对重症急性胰腺炎(SAP)模型的治疗作用及其对SAP模型肠道菌群的影响，分析大黄玄明粉冲剂对SAP的治疗效果及其作用机制。方法 将60只无特定病原体(SPF)级SD大鼠随机分成空白对照(Ctrl组)、模型组(Model组)、乌司他丁阳性药组(Position组，5万/U)、大黄玄明粉冲剂低剂量组(DHXMF-L组，2.5 g/kg)、大黄玄明粉冲剂中剂量组(DHXMF-M组，5.0 g/kg)、大黄玄明粉冲剂高剂量组(DHXMF-H组，10.0g/kg)，每组10只。Model组、Position组、DHXMF-L组、DHXMF-M组、DHXMF-H组均采用胰胆管注射5%牛磺胆酸钠构建SAP大鼠模型，且在建模前连续14 d灌胃，Position组、DHXMF-L组、DHXMF-M组和DHXMF-H组灌胃相应剂量药物，Ctrl组和Model组则灌胃等量的蒸馏水。建模后饲养期间收集各组大鼠粪便并通过16S rDNA测序进行组大鼠肠道菌群检测。建模操作后12 h，各组大鼠均麻醉取血并脱颈处死取胰腺组织，检测比较各组大鼠血清脂肪酶(LPS)和淀粉酶(AMS)活性，酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测各组大鼠血清和胰腺组织白介素-1β(IL-1β)、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和干扰素-γ(IFN-γ)炎症因子水平，苏木精伊红(H&E)染色观察各组大鼠胰腺组织病理变化。结果 SAP模型建立可改变肠道菌群物种的多样性和组成，大黄玄明粉冲剂应用可增加肠道菌物种的多样性，而乌司他丁应用则降低了肠道菌物种的多样性，同时也改变了肠道菌群的组成，大黄玄明粉冲剂和乌司他丁应用均调节多种肠道菌群相对丰度，差异均有统计学意义(P <0.05)。SAP大鼠模型大鼠的血清LPS和AMS活性水平、胰腺组织和血清炎症因子水平均低于其余五组，差异均有统计学意义(P <0.05)，与Model组比较，DHXMF-L组、DHXMF-M组、DHXMF-H组血清LPS和AMS活性水平、胰腺组织和血清炎症因子水平均剂量依赖性地降低，差异均有统计学意义(P <0.05);DHXMF-M组、DHXMF-H组的血清LPS和AMS活性水平、胰腺组织和血清炎症因子水平均与Position组差异无统计学意义(P> 0.05)。胰腺组织H&E染色结果显示，SAP模型建立可刺激胰腺水肿和坏死，大黄玄明粉冲剂和乌司他丁应用明显抑制胰腺组织水肿和坏死，减少胰腺组织炎症浸润，且DHXMF-H组的治疗效果和Position组相似。结论 大黄玄明粉冲剂可有效减轻牛磺胆酸钠诱导的SAP模型大鼠胰腺炎症反应和保护其胰腺组织，其作用机制可能与可肠道菌群调控有关。

关键词

大黄玄明粉 / 重症急性胰腺炎 / 肠道菌群 / 炎症反应 / 机制

基金资助

2022年东莞市社会发展科技项目(20221800900032)