鼠尾草酚改善糖尿病小鼠认知功能障碍的机制

摘要

目的 探讨鼠尾草酚对糖尿病小鼠认知功能的改善情况。方法 腹腔注射链脲佐菌素构建小鼠糖尿病模型，干预组小鼠给予100 mg/kg鼠尾草酚灌胃。记录小鼠造模前、造模3 d和12周的体重和血糖；Morris水迷宫评估糖尿病小鼠的认知功能；Nissl染色观察海马组织神经元形态学及数量的改变；ELISA检测小鼠脑组织中的超氧化物歧化酶(superoxide dismutase, SOD)活力和丙二醛(malondialdehyde, MDA)含量；Western Blot检测海马CX3CL1、CX3CR1蛋白及氧化应激超氧化物歧化酶(superoxide dismutase 2,SOD2)的蛋白表达水平。结果 血糖和体重结果显示，与对照组(CON组)相比，在12周时糖尿病相关认知障碍组(DM组)血糖明显升高，体重减轻(P<0.05),而鼠尾草酚(carnosol, CL)干预后改善上述变化(P<0.05)。Morris水迷宫实验结果显示，与DM组相比，CL组小鼠逃避潜伏期明显缩短，穿越平台次数明显增加(P<0.05)。Nissl染色发现CL干预后Nissl体数量有所增加，神经元形态明显改变。与DM组相比，CL治疗组小鼠脑组织中SOD活力增加(P<0.05),MDA含量降低(P<0.05)。CX3CL1、CX3CR1蛋白表达均上调(P<0.05),SOD2明显上调(P<0.05)。结论 鼠尾草酚可能通过CX3CL1/CX3CR1通路缓解DM小鼠海马组织的氧化应激，减缓神经元损伤，进而改善DM小鼠认知功能。

关键词

鼠尾草酚 / 糖尿病相关认知功能障碍 / 氧化损伤 / CX3CL1/CX3CR1