血清FGF19、Caspase-3、GGT表达水平与胆道闭锁儿童肝纤维化程度的相关性分析

摘要

目的 探索血清成纤维细胞生长因子19(fibroblast growth factor 19,FGF19)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶-3(cysteinyl aspartate specific proteinase-3,Caspase-3)、γ-谷氨酰转肽酶(glutamate transpeptidase, GGT)水平与胆道闭锁(biliary atresia, BA)患儿肝纤维化的相关性。方法 本研究选取2021年3月至2024年3月在河南省儿童医院郑州儿童医院接受治疗的87名BA患儿作为研究对象，将其标记为BA组。同时，选取70名健康婴儿作为对照组。根据病理学检查结果，将BA组患儿划分为明显肝纤维化组(57例)和轻度或无肝纤维化组(30例)。研究收集两组婴儿的年龄和性别信息，并使用酶联免疫吸附法(enzyme linked immunosorbent assay, ELISA)检测血清FGF19、Caspase-3、GGT水平。通过比较两组的肝功能和纤维化指标，运用Pearson相关性分析评估血清FGF19、Caspase-3、GGT水平和肝纤维化指标之间的相关性。此外，本研究还比较不同肝纤维化程度的BA患儿在血清FGF19、Caspase-3、GGT水平上的差异，并采用受试者工作特征(receiver operating characteristic, ROC)曲线分析这些血清标志物对BA患儿明显肝纤维化的诊断价值。结果 BA组患儿血清FGF19、Caspase-3、GGT水平高于对照组(P<0.05),BA组天冬氨酸转氨酶(aspartate aminotransferase, AST)、直接胆红素(direct bilirubin, DBIL)、总胆红素(total bilirubin, TBIL)、丙氨酸转氨酶(alanine aminotransferase, ALT)、层黏蛋白(laminin, LN)、IV型胶原(type IV collagen, IV-Col)、Ⅲ型前胶原(type III procollagen, PCⅢ)、透明质酸(hyaluronic acid, HA)水平高于对照组(P<0.05),血小板(platelet, PLT)水平低于对照组(P<0.05),BA组患儿血清FGF19、Caspase-3、GGT水平与LN、IV-Col、PCⅢ、HA及肝纤维化评分正相关(P<0.05),明显肝纤维化组患儿血清FGF19、Caspase-3、GGT水平高于轻度或无肝纤维化组(P<0.05),血清FGF19、Caspase-3、GGT水平联合诊断BA患儿明显肝纤维化的曲线下面积(area under the curve, AUC)高于FGF19单独诊断(Z=3.349,P=0.001),高于Caspase-3单独诊断(Z=2.054,P=0.040),高于GGT单独诊断(Z=1.989,P=0.047)。结论 在BA患儿中，血清中的FGF19、Caspase-3和GGT水平均出现升高，和肝纤维化的标志物呈正相关。综合这些指标进行联合诊断，对于明确诊断患儿的肝纤维化具有较高的价值。

关键词

成纤维细胞生长因子19 / 半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶-3 / γ-谷氨酰转肽酶 / 胆道闭锁 / 肝纤维化