铁超载与代谢功能障碍相关脂肪性肝病的关联：基于NHANES数据和转录组数据

摘要

目的 通过整合流行病学与转录组数据，研究铁超载与代谢功能障碍相关脂肪性肝病(metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease, MASLD)之间的关系，探索铁超载与MASLD发生发展的潜在分子机制，为临床的靶向诊断、治疗或其他干预提供参考依据。方法 利用NHANES 2017—2020年数据，应用多因素Logistic回归分析来评估铁超载和MASLD风险之间的关系，采用多元线性回归评估铁超载和4种肝酶之间的关系。随后应用GEO数据和FerrDb V2数据，通过WGCNA鉴定与MASLD相关的模块，PPI网络构建筛选关键基因。结果 本研究最终共纳入2010名参与者，其中MASLD组769人，非MASLD组1241人，多因素Logistic回归分析结果显示，在调整年龄、性别、族裔、吸烟情况、BMI后，铁超载与MASLD的发生风险有关(OR=1.315,95%CI:1.041～1.661,P=0.022)。在相同调整变量的情况下，使用多元线性回归分析，发现铁超载与ALT、AST和GGT水平升高有相关性(P<0.001)。从GEO数据库GSE126848数据集中获得2077个MASLD相关基因，从FerrDb数据库最终确定了484个与铁超载相关的基因。经WGCNA和PPI网络分析后，最终得到同时与铁超载和MASLD相关的5个潜在核心基因：TGFB1、HMOX1、HSPA5、CDKN1A以及CTSB。结论 本研究发现铁超载和MASLD及肝酶水平之间的相关性，分析确定了与铁超载和MASLD相关的潜在关键基因，在分子水平上探索了铁代谢与MASLD之间潜在的功能机制。

关键词

铁超载 / 代谢功能障碍相关脂肪性肝病 / 加权基因共表达网络分析