miR-25-3p靶向PTEN通过AKT/mTOR通路促进大鼠脊髓损伤后运动功能恢复

摘要

目的 探究miR-25-3p在脊髓损伤(spinal cord injury, SCI)后对神经元凋亡和大鼠运动功能的影响。方法 选取103只雄性SD大鼠，随机分为假手术组(Sham组)、脊髓损伤组(SCI组)、miR-25-3p模拟物注射组(agomiR组)和miRNA阴性对照注射组(agoNC组),使用实时荧光定量PCR和蛋白免疫印迹检测SCI前后miR-25-3p磷酸酶和同源张力蛋白(phosphatase and tensinhomologue, PTEN)的表达变化，检测miR-25-3p模拟物注射前后PTEN和AKT/mTOR通路以及凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax和C-caspase3的表达变化；利用双荧光素酶报告基因实验验证miR-25-3p与PTEN的结合；利用BBB评分和尼氏染色分别评估各组大鼠运动功能和脊髓运动神经元数量的变化。结果 SCI后脊髓组织的凋亡水平明显升高，miR-25-3p表达降低而PTEN表达升高，同时p-AKT、p-mTOR和p-S6表达明显降低。miR-25-3p可靶向抑制PTEN的表达，局部注射miR-25-3p模拟物可明显抑制脊髓组织的凋亡水平、提高运动神经元的存活数量、促进大鼠运动功能的恢复。结论 miR-25-3p通过靶向作用于PTEN后，通过AKT/mTOR通路抑制神经元的凋亡来促进大鼠运动功能的恢复。

关键词

脊髓损伤 / 凋亡 / 磷酸酶和同源张力蛋白