脑胰岛素抵抗成因与机制研究进展

摘要

脑胰岛素抵抗表现为脑内胰岛素作用的减弱，被认为是代谢紊乱和神经退行性疾病的共同病理。为了探究脑胰岛素抵抗的成因及病理机制，研究整理并分析了PubMed数据库中1946—2024年关于脑胰岛素抵抗方面的文献资料。发现除去少量由一些脑组织生成外，大多数的脑内胰岛素在受体调控下，经血脑屏障穿越而来；由血脑屏障的胰岛素受体抵抗和渗透性降低，导致的脑内胰岛素缺乏，以及脑组织自身胰岛素敏感性降低是脑胰岛素抵抗的两大主要表现；调节脑胰岛素抵抗形成的分子机制涉及炎症因子、氧化应激、微管相关蛋白Tau、糖元合成酶激酶3β、糖转运载体4和神经毒性物质水平等多个方面。从宏观层面看，高糖、高脂饮食等行为因素，以及脂肪肝、衰老、脑外伤等组织病变，同样会导致脑胰岛素抵抗的情况。此研究通过系统梳理脑胰岛素抵抗的形成机制、分子机制及主要调节因素，旨在为未来靶向脑胰岛素抵抗干预代谢紊乱或相关脑功能疾病，提供理论依据。

关键词

脑组织 / 中枢 / 胰岛素信号 / 胰岛素敏感性

基金资助

福建省自然科学基金项目,项目编号：2020J01372; 龙岩市科技计划项目,项目编号：2018LyF5002