丹参酮Ⅰ通过抗氧化对非酒精性脂肪肝的疗效

摘要

目的 通过体内外实验，明确中药丹参活性成分丹参酮Ⅰ对非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease, NAFLD)的治疗效果，并探究其在调控核因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2,Nrf2)/Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1(kelch-like ECH-associated protein 1,Keap1)抗氧化通路方面的分子机制，为NAFLD创新药物研发提供实验支撑。方法 体外实验中，运用游离脂肪酸(PA/OA)诱导人肝癌细胞系(human hepatocellular carcinoma cell line, HepG2)细胞，构建NAFLD模型。以5、10、20μM的丹参酮Ⅰ进行干预，检测细胞上清液里肝损伤标志物、脂质水平及氧化应激指标，同时借助qPCR检测Nrf2、Keap1、血红素加氧酶-1(heme oxygenase 1,HO-1)及醌氧化还原酶1(quinone oxidoreductase 1,NQO1)的mRNA表达。体内实验方面，构建高脂饮食诱导的NAFLD大鼠模型，采用低、中、高剂量的丹参酮Ⅰ干预。监测大鼠体重增长率，检测血清中的丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、碱性磷酸酶、总胆固醇、甘油三酯、超氧化物歧化酶及丙二醛水平，取肝组织进行qPCR检测，分析Nrf2、Keap1、HO-1及NQO1的mRNA表达。结果 丹参酮Ⅰ明显降低了NAFLD细胞模型及大鼠模型的肝损伤指标与脂质蓄积；抑制了模型大鼠的异常体重增长，降低了血清中炎症因子(白细胞介素-1β、白细胞介素6)水平以及脂肪细胞变性比例；明显提升了血清及细胞上清液中的超氧化物歧化酶活性，降低了丙二醛水平。此外，经丹参酮Ⅰ干预后，Nrf2及NQO1的表达有效上调，Keap1及HO-1的表达则下调。结论 本研究表明，丹参酮Ⅰ可有效改善NAFLD的肝损伤与脂质代谢紊乱。其核心机制在于激活Nrf2/Keap1抗氧化信号通路，增强细胞抗氧化防御能力，逆转氧化应激损伤。本研究为将丹参酮Ⅰ开发成针对NAFLD核心病理机制(氧化应激)的潜在治疗药物，提供了关键的临床前实验依据。

关键词

丹参酮Ⅰ / 非酒精性脂肪肝 / 抗氧化 / Nrf2/Keap1通路 / 中药单体