芍药苷通过TREM2/NF-κB通路调控糖尿病小鼠海马小胶质细胞表型机制

摘要

目的 探讨芍药苷(paeoniflorin, PAE)对糖尿病(diabetes mellitus, DM)小鼠海马组织小胶质细胞表型转化的调控作用以及髓细胞触发受体2(triggering receptor expressed on myeloid cells 2,TREM2)/核因子κB(nuclear factor kappa-B,NF-κB)信号通路在此过程中的介导机制。方法 将60只SPF级C57BL/6雄性小鼠随机分为正常组(CON组)、糖尿病组(DM组)、正常治疗组(CON+PAE组)、糖尿病治疗组(DM+PAE组)和TREM2激动剂组(DM+PAE+VGL101组)。通过腹腔注射链脲佐菌素(streptozotocin, STZ)建立糖尿病小鼠模型，造模成功后DM+PAE组和DM+PAE+VGL101组给予PAE灌胃干预8周，后者在干预第4周起腹腔注射TREM2激动剂VGL101。检测各组小鼠体重、血糖变化；通过试剂盒检测海马组织超氧化物歧化酶(superoxide dismutase, SOD)、丙二醛(malondialdehyde, MDA)、环磷酸腺苷(cyclic adenosine monophosphate, cAMP)水平；酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay, ELISA)法测定炎症因子白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子-α(tumour necrosis factor-α,TNF-α)含量；免疫荧光染色观察CD86阳性M1型小胶质细胞形态及数量；Western Blotting检测CD86、CD206、TREM2、NF-κB蛋白表达。结果 与CON组相比，DM组小鼠体重降低(P<0.01)、血糖升高(P<0.01);海马组织MDA水平及炎症因子含量显著增加(P<0.05),SOD活性和cAMP含量下降(P<0.01);CD86、TREM2、NF-κB蛋白表达上调(P<0.01),CD206蛋白表达下调；小胶质细胞呈阿米巴样活化状态。PAE干预后，DM+PAE组上述指标均得到明显改善，CD86阳性小胶质细胞数量减少(P<0.01)。然而，加入TREM2激动剂后，PAE的保护作用被显著逆转。结论 芍药苷能够改善糖尿病小鼠海马组织氧化应激和炎症反应，抑制M1型小胶质细胞活化，其机制可能与调控TREM2/NF-κB信号通路有关。

关键词

芍药苷 / TREM2/NF-κB通路 / 小胶质细胞 / 氧化应激