Graves病的免疫学机制研究进展

摘要

格雷夫斯病（Graves′s disease, GD）又称Graves病，是一种由促甲状腺激素受体自身抗体（thyrotropin receptor antibody, TRAb）驱动的器官特异性自身免疫性疾病。用辅助性T细胞1/辅助性T细胞2（T helper type 1/T helper type 2,Th1/Th2）失衡为核心的理论已难以完全解释其慢性化、复发性及治疗异质性等临床特征。高维流式细胞术与单细胞测序技术揭示Graves病的免疫学本质并非单一细胞亚群的异常，而是促炎效应轴、抗体生成轴、免疫耐受轴和免疫清除轴协同失衡所导致的系统性免疫网络紊乱。辅助性T细胞17（T helper 17 cell, Th17）与滤泡辅助性T（Follicular helper T,Tfh）细胞的过度活化、调节性T（regulatory T cell, Treg）与调节性B（regulatory B cell, Breg）细胞的功能衰竭，及CD8阳性T细胞（CD8-positive T,CD8⁺ T）与自然杀伤（natural killer cell, NK）细胞的耗竭，共同构成了一个致病性免疫循环。本文系统综述上述关键免疫细胞亚群在Graves病中的最新研究进展，阐述各轴线内部的失衡机制及其相互间的交叉对话，首次提出“四轴整合”的免疫网络模型，为深入理解GD的发病机制提供一个新的系统生物学框架。

关键词

Graves病 / 免疫网络 / Th17/Treg平衡 / 滤泡辅助性T细胞 / 调节性B细胞 / 自然杀伤细胞