塞克硝唑缓释电纺纤维的释药行为及家兔口服药时曲线

摘要

目的 旨在制备一种能实现24 h缓释塞克硝唑的口服纤维，使其具备突释量低、缓释周期长且释放较为彻底的特性。方法 将塞克硝唑、聚氧乙烯—聚氧丙烯—聚氧乙烯嵌段共聚物188（polyoxyethylene-polyoxypropylene-polyoxyethylene block copolymer 188,Poloxamer188）、n-辛酸以及聚L-乳酸一同溶解于二氯甲烷，形成均相溶液后进行静电纺丝。运用扫描电子显微镜观察纤维形态；借助差示热分析和广角X-射线衍射，考察材料的复合及载药状况；采用高效液相色谱—紫外分光光度法，测定纤维释放至介质中的塞克硝唑浓度，并据此绘制随时间变化的累积释放曲线。筛选出具有理想释放行为的样品，供雌性家兔口服，随后利用高效液相色谱—紫外分光光度法测定家兔血药浓度，绘制血药浓度经时曲线并加以分析。结果 成功制得形态理想的载药纤维，各材料间发生了复合，但纤维表面存在塞克硝唑。药物在24 h内呈现缓释态势，相较于不含n-辛酸的复合纤维，其突释量进一步降低，且24 h释放度接近90.00%。针对受试样品辛酸-70%-30%-15%,家兔口服后血药浓度达峰时间为口服原料药的4倍，载药纤维的AUC_0-∞约为原料药的约66.60%。结论 在Poloxamer188复合聚L-乳酸电纺纤维中添加n-辛酸，可将药物体外释放行为调节至更为理想的状态。雌性家兔口服所得纤维后，血药浓度经时曲线出现一定程度的迟滞。

关键词

塞克硝唑 / 纤维 / 静电纺丝 / 缓释 / 口服