塞克硝唑缓释电纺纤维的释药行为及家兔口服药时曲线

摘要

目的 旨在制备一种能实现24 h缓释塞克硝唑的口服纤维，使其具备突释量低、缓释周期长且释放较为彻底的特性。方法 将塞克硝唑、聚氧乙烯—聚氧丙烯—聚氧乙烯嵌段共聚物188（polyoxyethylene-polyoxypropylene-polyoxyethylene block copolymer 188,Poloxamer188）、n-辛酸以及聚L-乳酸一同溶解于二氯甲烷，形成均相溶液后进行静电纺丝。运用扫描电子显微镜观察纤维形态；借助差示热分析和广角X-射线衍射，考察材料的复合及载药状况；采用高效液相色谱—紫外分光光度法，测定纤维释放至介质中的塞克硝唑浓度，并据此绘制随时间变化的累积释放曲线。筛选出具有理想释放行为的样品，供雌性家兔口服，随后利用高效液相色谱—紫外分光光度法测定家兔血药浓度，绘制血药浓度经时曲线并加以分析。结果 成功制得形态理想的载药纤维，各材料间发生了复合，但纤维表面存在塞克硝唑。药物在24 h内呈现缓释态势，相较于不含n-辛酸的复合纤维，其突释量进一步降低，且24 h释放度接近90.00%。针对受试样品辛酸-70%-30%-15%,家兔口服后血药浓度达峰时间为口服原料药的4倍，载药纤维的AUC_0-∞约为原料药的约66.60%。结论 在Poloxamer188复合聚L-乳酸电纺纤维中添加n-辛酸，可将药物体外释放行为调节至更为理想的状态。雌性家兔口服所得纤维后，血药浓度经时曲线出现一定程度的迟滞。

关键词

塞克硝唑 / 纤维 / 静电纺丝 / 缓释 / 口服

基金资助

辽宁省药物作用与质量评价专业技术创新中心与辽宁省海洋生物活性物质重点实验室主任基金项目,项目编号：2020-06,2021-04; 山东省药学科学院科研平台开放课题项目,项目编号：SPKLBP201801