丁苯酞通过抑制HMGB1/TLR4/NF-κB p65通路减轻大鼠脑缺血再灌注损伤

摘要

目的 探讨丁苯酞(N-butylphthalide, NBP)通过抑制HMGB1/TLR4/NF-κB p65通路对大鼠脑缺血再灌注损伤(cerebral ischemia-reperfusion injury, CIRI)的神经保护作用机制。方法 采用改良线栓法制备大鼠大脑中动脉闭塞/再灌注模型，随机分为假手术组、模型组及NBP低、中、高剂量组(2、4、8 mg/kg)。采用Zea Longa评分评价神经功能，TTC染色检测脑梗死体积，脑干湿重法测定脑含水量，ELISA检测血清IL-1β、IL-6、TNF-α表达水平，HE染色观察病理学改变，免疫组化与Western Blotting检测HMGB1、TLR4、p-NF-κB p65蛋白表达。结果 NBP可显著降低CIRI大鼠的神经功能缺损评分、脑梗死体积和脑含水量，降低血清炎症因子IL-1β、IL-6、TNF-α水平；抑制脑组织中HMGB1、TLR4、p-NF-κB p65蛋白的表达(P<0.05或P<0.01)。结论 丁苯酞可能通过下调HMGB1/TLR4/NF-κB p65信号通路关键蛋白表达，减轻CIRI所致的炎症反应，发挥神经保护作用。

关键词

丁苯酞 / 高迁移率族蛋白1 / Toll样受体4 / 核因子κB p65 / 脑缺血再灌注损伤