E2F1诱导HCG18高表达促进胃癌增殖和迁移的机制

摘要

目的 研究长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA) HCG18在胃癌细胞增殖和迁移中的作用，并阐明转录因子E2F1调控HCG18的分子机制。方法 收集2024年1月至2025年12月于锦州医科大学附属第一医院行手术治疗的30例胃癌患者的胃癌组织及配对癌旁组织，采用实时荧光定量聚合酶链反应(quantitative real-time polymerase chain reaction, qRT-PCR)检测HCG18的表达水平，并分析其与胃癌临床病理特征的相关性。体外培养胃癌细胞系AGS、HGC-27,HCG18小干扰RNA(si-HCG18)进行细胞转染后，通过细胞计数试剂盒-8(cell counting kit-8,CCK-8)实验、5-乙炔基-2′-脱氧尿苷试剂盒(5-ethynyl-2′-deoxyuridine kit, EdU)实验检测细胞增殖能力，联合跨膜小室(Transwell)迁移实验检测细胞迁移能力。结合生物信息学分析预测HCG18上游调控因子，通过染色质免疫共沉淀(chromatin immunoprecipitation, ChIP)、双荧光素酶报告基因实验及E2F1干扰实验，验证E2F1对HCG18的转录调控作用。结果 HCG18在胃癌组织和细胞系中均呈现异常高表达，敲低表达HCG18可以明显抑制胃癌细胞的增殖和迁移能力。转录因子E2F1可以直接与HCG18启动子区域结合并激活其转录。结论 转录因子E2F1可直接结合HCG18启动子区域并激活其转录，上调HCG18表达，进而促进胃癌细胞的增殖和迁移，HCG18可能成为胃癌诊治的潜在生物标志物和治疗靶点。

关键词

胃癌 / 长链非编码RNA HCG18 / 转录因子E2F1 / 增殖 / 迁移

基金资助

锦州市科技计划项目,项目编号：JZ2023B060