环巴胺调节PI3K/AKT/mTOR通路对良性前列腺增生大鼠的作用机制

摘要

目的 分析环巴胺调节PI3K/AKT/mTOR通路对良性前列腺增生大鼠的作用机制。方法 选取44只SPF级SD雄性大鼠，将44只大鼠中的7只作为正常组，给予普通饲料喂养，每日灌胃等量生理盐水；其余37只进行良性前列腺增生(benign prostatic hyperplasia, BPH)造模，最终成功造模35只，随机分为模型组(高脂饲料喂养，每日灌胃等量生理盐水)、阳性药组(高脂饲料喂养，每日灌胃4.5 mg/kg非那雄胺)、低剂量组(高脂饲料喂养，每日灌胃10 mg/kg环巴胺)、高剂量组(高脂饲料喂养，每日灌胃40 mg/kg环巴胺)、环巴胺高剂量+IGF-1组(高脂饲料+40 mg/kg环巴胺灌胃+20μg/kg IGF-1腹腔注射),每组7只，干预结束后，检测性激素、PI3K/AKT/mTOR通路相关蛋白表达、前列腺湿质量及指数、血清水平情况。结果 与模型组相比，阳性药组、低剂量组、高剂量组前列腺腺体数目增多，E2、DHT水平降低，前列腺湿质量、前列腺指数、p-PI3K、p-AKT、p-mTOR蛋白表达降低，前列腺上皮厚度减小，腺体结构趋于正常(P<0.05)。且改善程度为高剂量组>阳性药组>低剂量组。与高剂量环巴胺组比较，环巴胺+IGF-1组大鼠血清E2、DHT水平显著升高，前列腺湿质量、前列腺指数显著上升，p-PI3K、p-AKT、p-mTOR蛋白表达显著回升，前列腺腺体数目减少、上皮厚度增加(P<0.05)。结论 环巴胺可通过调控PI3K/AKT/mTOR通路改善良性前列腺增生大鼠血清性激素紊乱，减少前列腺细胞异常增殖、减轻间质充血水肿，从而降低前列腺湿质量与前列腺指数，恢复前列腺腺体结构与功能，抑制前列腺组织增生，且高剂量环巴胺效果更显著。

关键词

环巴胺 / 良性前列腺增生 / 大鼠 / 性激素 / PI3K/AKT/mTOR通路