Maresin 1通过抑制NLRP3信号通路减轻糖尿病大鼠神经病理性疼痛的功能研究

张芮苒; 刘强; 薛凌

锦州医科大学学报 ›› 2026, Vol. 47 ›› Issue (4) : 14 -18.

张芮苒, 刘强, 薛凌

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摘要

目的观察Maresin 1(MaR1)阻断NLRP3所调控的小胶质细胞炎性应答对大鼠糖尿病神经病理性疼痛(diabetic neuropathic pain, DNP)的缓解作用。方法 50只8周龄雄性SD大鼠分为对照(Con)组、DNP组、DNP+10 ng/g MaR1组、DNP+100 ng/g MaR1组和DNP+MaR1+Nigericin(NLRP3激活剂)组。在链脲佐菌素诱导的不同时间点测定各组动物的机械性缩足阈值与热刺激缩足潜伏期。利用免疫荧光染色技术对脊髓背角内同种异体移植炎症因子-1(lonized calcium-binfing adapter molecule 1,Iba1)及NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NOD-like receptor family pyrin domain-containing 3,NLRP3)分布与表达水平进行观察。Western Blotting检测上述蛋白以及NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(apoptosis-associated speck-like protein containing a CARD,ASC)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1(cysteine-dependent aspartate-specific protease-1,Caspase-1)蛋白表达水平。结果与Con组相比，DNP组痛阈(机械性与热刺激)降低，脊髓内NLRP3、Iba1及ASC、Caspase-1均升高(P<0.01)。与DNP组相比，DNP+100 ng/g MaR1组处理可逆转上述变化，痛阈提高，相关蛋白表达下降(P<0.01)。加入Nigericin后，上述指标再次升高(P<0.01)。结论 MaR1对DNP模型中的炎性应答具有显著减轻作用，该效应与其对NLRP3通路所调控的小胶质细胞活化过程的干预密切相关。