依折麦布通过AMPK-PGC-1α通路对慢性缺氧高脂小鼠运动功能的调节作用

摘要

目的 本实验通过观察依折麦布(ezetimibe, EZET)对慢性缺氧的高脂小鼠运动功能的影响，研究相关的保护机制，为临床高脂血症(hyperlipidemia, HPLD)及慢性缺氧性疾病的治疗提供药物靶点。方法 将小鼠随机分成5组，即空白对照组(BCG组)、缺氧+高脂模型组(CHHF组)、EZET低剂量组(EZET-L组)、高剂量组(EZET-H组)及阿托伐他汀对照组(ATOV组)。造模成功后，采用鼠尾悬挂和疲劳转棒、游泳能力实验，测定EZET对运动能力的影响；测定甘油三酯、胆固醇、低密度脂蛋白的含量；测定EZET糖脂代谢作用；应用酶标仪测定葡萄糖转运蛋白-4(glucose transporter-4,GLUT-4)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase, GSH-px)的含量。采用Western Blotting法检测慢性缺氧性疾病小鼠心肌中AMPK-PGC-1α通路中蛋白表达。结果 鼠尾悬挂实验中，EZET能增加慢性缺氧性疾病小鼠挣扎时间及挣扎翻转次数；疲劳转棒实验中，EZET能延长慢性缺氧性疾病鼠顺时针(30 r/min)、逆时针和匀加速(30～40 r/min)模式转棒时间；EZET组中，血脂指标均显著下降、GLUT-4及GSH-px活性均提高。EZET可升高慢性缺氧性疾病小鼠的p-AMPK和PGC-1α蛋白表达，与CHHF组及ATOV阳性对照组相比，差异具有统计学意义(P<0.05)。结论 EZET可能通过影响AMPK-PGC-1α通路，升高GLUT-4和GSH-px活性，进而改善慢性缺氧合并高脂小鼠的运动功能，发挥治疗作用。

关键词

缺氧 / 运动 / 功能 / 代谢

基金资助

辽宁省教育厅自然科学基金项目,项目编号：JYTJCZR2020078