子痫前期与甲状腺功能减退的双向因果关系：来自孟德尔随机化的遗传证据

摘要

目的 通过孟德尔随机化（mendelian randomization,MR）方法分析子痫前期（pre-eclampsia,PE）与甲状腺功能减退之间是否存在因果关系。方法 从Finngen数据库获取PE和甲状腺功能减退数据集，提取工具变量（instrumental variable,IV），应用逆方差加权法等5种MR方法探究PE与甲状腺功能减退之间的因果关系。运用Cochran's Q、MR-Egger回归、MR-PRESSO、留一法等敏感性分析方法评价研究结果的稳定性和可靠性。结果 逆方差加权法结果表明，PE与甲状腺功能减退之间没有因果关系（OR=1.024,95%CI:0.965～1.087,P=0.435），而甲状腺功能减退和PE风险之间存在潜在的正向因果关系（OR=1.097,95%CI:1.006～1.196,P=0.036）。其余四种MR分析方法表明甲状腺功能减退和PE风险之间的因果关系稳定。Cochrane's Q统计结果表明纳入的各IV之间不存在显著异质性，MR-Egger截距法和MRPRESSO法均未发现纳入的IV存在显著的水平多效性。但是，留一法结果表明多个IV在甲状腺功能减退和PE风险之间的因果关系中发挥决定性作用。结论 本研究从遗传学角度切入，应用MR方法揭示了甲状腺功能减退和PE之间的因果关系，为子痫前期高风险人群的个性化管理和精准医疗提供了理论依据。

关键词

甲状腺功能减退 / 子痫前期 / 双向孟德尔随机化 / 因果关系