丁酸前药BBA纳米晶的构建及其对结肠癌细胞的抑制作用

摘要

目的 本研究将丁酸与5-氨基水杨酸（5-aminosalicylic acid,5-ASA）通过化学反应合成2-丁酰氧基-5-丁酰胺基苯甲酸（2-butyloxide-5-butylaminobenzoic acid,BBA），作为治疗结肠癌的前体药物，利用纳米技术制备BBA纳米晶缓控释制剂，并探讨BBA纳米晶对结肠癌细胞的抑制作用。方法 采用溶剂反溶剂沉淀法制备BBA纳米晶，通过核磁共振扫描、红外光谱仪和透射电镜等进行物理化学表征；使用高效液相色谱法检测含量；并通过MTT实验检测不同浓度的BBA、BBA纳米晶、空白纳米晶、5-氟尿嘧啶、5-氨基水杨酸和丁酸钠与结肠癌细胞SW620共同孵育24、48、72 h后细胞的存活率，以探索BBA纳米晶对结肠癌细胞SW620的抑制效果。结果 本实验成功制备了BBA纳米晶。MTT结果显示，作用时间为24 h时，各个浓度条件下BBA纳米晶与BBA对结肠癌细胞SW620的抑制率较低，两组间差异无统计学意义（P> 0.05）；作用时间分别为48 h和72 h，药物浓度为30μm和40μm时，BBA纳米晶对结肠癌细胞SW620的体外抑制效果低于阳性对照5-氟尿嘧啶组，但明显优于其余各同浓度给药组；BBA纳米晶与BBA，两组间比较对结肠癌细胞SW620的抑制率差异有统计学意义（P <0.05），从而表明BBA纳米晶具有缓释性，并对结肠癌细胞SW620有较好的抑制作用。结论 本研究成功制备了丁酸前药BBA纳米晶，并证明了该新型药物制剂对结肠癌细胞具有抑制作用，这一结果将为结肠癌的临床治疗提供新的思路和方法。

关键词

结肠癌 / 丁酸 / 5-氨基水杨酸 / 纳米晶

基金资助

四川省科技厅项目（2022YFS0627,2022YFS0188）; 泸州市科技计划项目（2023JYJ023）; 大学生创新创业训练计划（202310632075,202210632003）; 教育部‘春晖计划’合作科研项目（202200618）