枸橼酸坦度螺酮组合物通过抑制神经元氧化损伤和调节小胶质细胞活化发挥抗抑郁作用

摘要

目的 筛选不同组成的枸橼酸坦度螺酮组合物（tandospirone citrate compositions,TCCs），以评估其改善小鼠抑郁症行为的效果，并探究枸橼酸坦度螺酮的神经保护作用。方法 采用动物行为实验和体外细胞实验的方法。在动物实验中，通过强迫游泳测试（forced swimming test,FST）和尾悬挂测试（tail suspension test,TST），评估五种TCCs对小鼠抑郁样行为的影响。在体外细胞实验中，研究表现最佳的组合物TCC-4在抑制过氧化氢（hydrogen peroxide,H₂O₂）诱导的PC-12细胞损伤和脂多糖（lipopolysaccharide,LPS）诱导的BV-2细胞神经炎症的作用。结果 在FST和TST实验中，TCCs显著减少了小鼠的不动时间（P <0.05），显示出其抗抑郁样效果。体外细胞实验中发现，表现最佳的TCC-4能有效抑制H2O2诱导的PC-12细胞死亡、活性氧（reactive oxygen species,ROS）的产生及线粒体膜电位（mitochondrial membrane potential,MMP）的降低（P <0.001），且减轻了LPS诱导的BV-2细胞激活和吞噬作用（P <0.001）。结论 TCCs，尤其是TCC-4，显示出良好的抗抑郁效果。其作用机制可能与抑制神经元的氧化损伤和调节小胶质细胞的活化有关。这些发现为TCC-4作为新型抗抑郁药物的潜力提供了支持，并为其在临床应用的进一步研究奠定了理论基础。

关键词

抑郁症 / 枸橼酸坦度螺酮组合物 / 氧化应激 / 神经炎症 / 小胶质细胞

基金资助

国家自然科学基金青年项目（81903829）