丁酸钠通过调控TGF-β1/SGK1信号通路改善UUO大鼠肾间质纤维化

摘要

目的 探讨丁酸钠对单侧输尿管梗阻（unilateral ureteral obstruction,UUO）诱导的肾间质纤维化的影响及其作用机制。方法 将大鼠随机分为假手术组、UUO组及UUO+丁酸钠低剂量组（1 g·kg-1·d-1）、UUO+丁酸钠高剂量组（2 g·kg-1·d-1），每组10只。在术后第7、14 d，每组分别随机选取5只大鼠处死，HE染色观察大鼠肾脏组织形态，Masson染色观察大鼠肾间质纤维化情况，免疫组化和RT-PCR方法检测Ⅰ型胶原（collagen I,Col-I）、α-平滑肌肌动蛋白（alpha-smooth muscle actin,α-SMA）、肿瘤坏死因子-α(tumour necrosis factor alpha,TNF-α)、白介素6(interleukin 6,IL-6)、转化生长因子β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)、血清/糖皮质激素调节的激酶1(serum/glucocorticoid regulated kinase 1,SGK1)、结缔组织生长因子（connective tissue growth factor,CTGF）和p65的表达水平。结果 与假手术组相比，UUO组的HE染色可见肾小管扩张、炎症细胞浸润等病理改变，Masson染色可见蓝色胶原沉积明显增多，且随着时间延长，其肾脏病变加重；经丁酸钠干预后可减轻肾脏的损伤、病理改变以及肾间质纤维化程度，且UUO+丁酸钠高剂量组较UUO+丁酸钠低剂量组改善更明显。此外，与假手术组相比，UUO组大鼠肾组织中α-SMA、Col-I、TNF-α及IL-6的蛋白及mRNA表达水平显著增加（P <0.05）；丁酸钠干预后UUO模型中α-SMA、Col-I、IL-6及TNF-α的蛋白及mRNA表达水平降低，且UUO+丁酸钠高剂量组较UUO+丁酸钠低剂量组下降明显。同时，与假手术组相比，UUO组大鼠TGF-β1、SGK1及其下游靶点p65和CTGF的蛋白及mRNA表达水平均显著上调（P <0.05）；经过丁酸钠干预后，可以改善UUO模型中TGF-β1/SGK1信号通路的变化，且UUO+丁酸钠高剂量组改善更明显。结论 丁酸钠可能通过改善炎症及调节TGF-β1/SGK1信号通路明显改善UUO大鼠的肾间质纤维化。

关键词

丁酸钠 / 单侧输尿管梗阻 / 肾间质纤维化 / 炎症 / TGF-β1/SGK1信号通路

基金资助

四川省自然科学基金（2023NSFSC1530）