嵌合抗原受体T细胞在自身免疫性疾病的应用

摘要

嵌合抗原受体T细胞（chimeric antigen receptor T cell, CAR-T cell）疗法是一种创新性的免疫治疗手段，不仅在血液肿瘤治疗领域取得了显著成果，在自身疫性疾病领域也展现出巨大的潜力和广泛的应用前景。CD19是B细胞常见标记物，靶向CD19的CAR-T细胞可清除异常B细胞和自身抗体，从而实现免疫系统的“重启”。在系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus,SLE）等疾病的治疗中，该疗法已取得良好效果，患者可以实现临床症状的完全缓解，自身抗体阴转，并在停止免疫抑制治疗后无复发。靶向浆细胞的B细胞成熟抗原（B cell maturation antigen, BCMA） CAR-T细胞近年来也备受关注。新兴的嵌合自身抗体受体T细胞（chimeric autoantibody receptor, CAAR-T cell）和嵌合自身抗原T细胞受体的T细胞（chimeric autoantigen T cell receptor, CATCR-T cell）疗法为精准治疗提供了更多可能性。在临床应用中，选择合适的疾病类型、患者和靶点至关重要，同时需密切监测CAR-T细胞输注后的各项指标。尽管目前仍面临细胞因子风暴、神经毒性控制、免疫抑制及复杂多器官病变适用性等挑战，但通过多种策略的探索和优化，有望逐步克服这些短板。未来通用型异体CAR-T细胞的研发及基础领域的研究将在CAR结构优化、靶点筛选、副作用和成本管理等方面的不断深入，这将推动CAR-T细胞疗法在自身免疫性疾病治疗中的持续发展，最终改变自身免疫性疾病的治疗局面。

关键词

嵌合抗原受体T细胞 / 免疫治疗 / 自身免疫性疾病 / 免疫系统重置 / B细胞清除