GLP-1受体激动剂对动脉粥样硬化小鼠血脂、炎性因子和氧化应激水平的影响

摘要

目的 探讨胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1,GLP-1）受体激动剂对ApoE基因敲除（ApoE-/-）动脉粥样硬化（athero‐sclerosis,AS）小鼠血脂、炎性因子和氧化应激水平的影响。方法 随机将ApoE-/-小鼠分为模型组、利拉鲁肽低剂量组和利拉鲁肽高剂量组，每组10只。在接受西方饮食喂养8周后，对其进行利拉鲁肽的注射。10只C57BL/6J小鼠作为对照组，给予普通饮食喂养8周后注射生理盐水。苏木素-伊红（HE）染色分析AS内膜中层厚度（intima-media thickness,IMT）、纤维帽厚度；酶联免疫吸附实验（ELISA）检测血清血脂水平（TC、TG、LDL-C、HDL-C），炎症因子（TNF-α、IL-6、IL-1β）水平；黄嘌呤氧化酶法、硫代巴比妥法检测小鼠氧化应激（SOD、MDA）水平。结果 与对照组比较，模型组IMT、斑块纤维帽厚度增加，血清中LDL-C、TG、TC、IL-6、IL-1β、TNF-α水平均升高，HDL-C水平降低，GSH、MDA升高，SOD降低，差异均具有统计学意义（P<0.05）。与模型组比较，利拉鲁肽低、高剂量组IMT水平下降、纤维帽厚度增加，血清LDL-C、TG、TC、IL-6、IL-1β、TNF-α水平均降低，HDL-C水平升高，GSH下降，差异均具有统计学意义（P<0.05）；与模型组比较，低剂量组MDA降低与SOD升高差异无统计学意义（P>0.05），而高剂量组MDA降低与SOD升高水平则较为明显，差异具有统计学意义（P<0.05）。与低剂量组比较，高剂量组的主动脉形态、血脂水平、炎症因子水平以及氧化应激水平无明显改变（P>0.05）。结论 利拉鲁肽可改善斑块稳定性，其机制可能与改善小鼠血脂水平、抑制炎症反应、抗氧化作用相关。

关键词

动脉粥样硬化 / 氧化应激 / 炎症反应 / 脂质 / 胰高血糖素样肽-1受体激动剂

基金资助

国家自然科学基金（82205021）