熊果酸—二硫代氨基甲酸酯缀合物的合成及其广谱抗肿瘤活性评价

摘要

目的 本研究旨在采用一种温和简便的方法快速合成一系列熊果酸-二硫代氨基甲酸酯缀合物，并对其中抗肿瘤活性较好的化合物3d进行了药理机制研究。方法 以生物活性基团拼接原理为基础，采用两步法在温和的条件下获得一系列结构新颖且产率较高的熊果酸-二硫代氨基甲酸酯缀合物，采用¹H NMR、¹³C NMR和HRMS表征化合物结构，并对其抗肿瘤活性进行初筛。结果 合成了20个新型熊果酸-二硫代氨基甲酸酯缀合物（3a-3t）。在对Panc1、A549、Hep3B、Huh-7、HT-29、Hela共6种癌细胞的抗增殖活性初筛中，大多数新合成的化合物对6种癌细胞的生长均具有一定的抑制作用。药物功能实验结果显示，化合物3d能抑制Huh-7细胞的侵袭和迁移能力，诱导Huh-7细胞凋亡，并呈剂量浓度依赖性。结论 室温下通过两步法简便地合成了一系列高产率的熊果酸-二硫代氨基甲酸酯缀合物，并发现含羟基取代基的化合物3d对huh 7具有较好的抑制作用。

关键词

熊果酸 / 二硫代氨基甲酸酯 / 结构修饰 / 药效团拼接 / 抗肿瘤活性