时变关联及遗传变异在癌症预后中的研究及价值

摘要

目前医学上最常用于研究疾病预后的模型是Cox比例风险（proportional hazards,PH）模型。此模型依赖于PH假设，即因子对疾病预后的效应随着时间的推移一直保持不变。但实际情况中并不是所有的研究因子都满足PH假设。已有文献报道一些临床及遗传因子并不满足PH假设，即它们具有时变关联（time-varying associations）。本文主要介绍时变关联以及其检测和研究方法，比较易混淆的时变关联变量与时变协变量（time-varying covariates）之间的差异，并总结了时变关联相关研究在发现与癌症预后相关遗传变异位点中的现状，同时探讨了其在癌症治疗和疾病管理中的价值。具时变关联的遗传变异位点可作为时变预后（如早期和/或晚期预后）的标志物。目前相关研究主要集中在结直肠癌中，在其他癌症中鲜有报道，因此结直肠癌中遗传变异的时变关联研究对其他癌症的相关研究具有指导意义。后续研究可进一步加深对遗传变异影响疾病预后机制的理解，也将有助于癌症的个性化治疗和科学管理。

关键词

癌症 / 预后 / Cox比例风险模型 / 比例风险假设 / 时变关联